高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展.docVIP

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展 Mar.201O,VO1.7No.3 张骁柬梅英张韬 (1甘肃省执业药师协会,甘肃兰州730000; 2兰州市肺科医院,甘肃兰州730046;3兰州佛慈制药股份有限公司) 【摘要】糖尿病目前已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位主要非传染性疾病,其中90%为2型糖尿 病患者.作为肠促胰素激素之一的胰高血糖素样肽l(GLP—1)受体激动剂具有集多效于一身的降糖作用,已成 为2型糖尿病治疗新热点.利拉鲁肽与人体内天然GLP1保持了高度同源性(97%,,成为新一代人GLP一1类 似物研发的亮点.我国科学家最近在非肽类小分子胰高血糖素样肽一1受体激动剂的研究领域取得了令世人 瞩目的开创性研究成果. 【关键词】2型糖尿病;肠促胰素;胰高血糖素样肽1受体激动剂;非肽类小分子胰高血糖素样肽一1受体激 动剂;研究进展 l传统2型糖尿病治疗观念面临严峻挑战 糖尿病(Diabetesmellitus,DM)是’组病和发病机理 尚未完全明确的内分泌一代谢综合征,其特点是慢性高血 糖,伴随冈胰岛素分泌及/或作用缺陷所引起的糖,脂肪和 蛋门质代谢紊乱.糖病町分为4犁:1型糖尿病,2型糖尿 病,其他类型糖尿病,妊娠期糖尿病.其一{】2型糖病占忠者 群体的90%以上.糖病『F以其/f断升高的发病趋势,成为 继心【[iL管疾病和肿瘤之后第t位主要的非传染性疾牺,从向 成为现代社会严重威胁人类健康与生命的主要疾病. 近期国内外颁布的人部分2型糖尿病(T2DM)治疗指 南多推荐使用渐进的阶梯治疗方案来控制忠者的血糖水平. 然而,人量研究证明,单药治疗很难使患者血糖达标. ADOPT研究结果显示,罗格列喇,格列苯脲或二甲双胍药 治疗在帮助忠者达到HbA,c6.5%的目标值上并末达到颅期 的理想结果,管其中磺脲类药物曾在儿个月的治疗时问 短暂地达到了此目标值.事实上,血糖达标比血压,血脂达标 难度更火,这与2型糖尿病具有进行性发展的特性有关.旨 在评价全球糖尿病控制情况及指南依从性的国际研究—— IDMPS第阶段的结果显示,在8个国家4312例2型糖尿 病患者中,仪32.7%达到HbAclt;7%,提示多数2型糖尿病 患者HbAC及空腹血糖未达标.阶梯治疗策略理论上似乎 能使患者血糖达标,但它忽略了实际操作中的行为障碍. 有关专家指出,当生活方式干预未能使HbA.c达到7% 或以F时,【ll】应开始使用2种或2种以上口服药物进行治 疗.现仃降枯药物的副作用,包括消化道反应(食欲减退,恶 心,呕吐),水肿,体重增加,肝肾功能异常和低血糖反应等, 使2种药物的联合治疗方案不尽理想. 英国fj{『瞻忡糖尿病研究UKPDS研究显示,理想的血糖 控制并不能I5胰岛B细胞功能的衰竭l】1.l尢论采取何种治 丁段,随着病程的延K,B细胞功能均进行性丧火.因此,如 l作者简介:张骁,男,高级工程师.长期从事新药研发,新药情报信息,工艺技术管理,医药科普宣传等.T-作. lE—mail:1060323977qq.corn 3 中国执,药!JIIj 何保护和恢复13细胞的功能是目前糖尿病研究的个热点. 近年来,基于肠促胰素的治疗被越来越广泛地应用于临 床,也为口服药物的早期联合治疗带来了更多选择. 在与糖尿病的抗争中,人类面临着巨大挑战,同时也在 探索中不断寻找机遇,以期为众多糖尿病患者带来希望.面 对这些挑战,人们期望能有新的对上述各方面均有益的疗 法.胰高血糖素样肽一1(Glucagon—likepeptide.1,GLP—1)作 为肠促胰素(incretin)的种,不仅有葡萄糖浓度依赖性促进 胰岛素分泌作用,同时还有保护胰岛B细胞的作用,为2型 糖尿病(T2DM)的治疗带来了新的希望. 2胰高血糖素样肽一1(GLP—1)受体激动剂已 成为2型糖尿病治疗新热点 对这些挑战,人们一直在不断探索,一方面,多种药物 联用的方式成为了重要的研究方向,另方面,肠促胰素的 发现及其具备的降糖及降糖之外的联合效应人们看到了 新的希望.住1979年,有学者就对肠促胰索进行丫定义, 指出其为肠源件激素,在营养物特别是碳水化合物刺激下能 释放入血,促进胰岛素分泌,调节血糖.胰高血糖素样肽一l fGLP.1)和糖依赖性胰岛素释放肽(也称为抑胃肽,GIP)均属 于这类激素. 胰高血糖素样肽一1(GLP一1)干¨葡萄糖依赖性促胰岛素 多肽(GIP)是两种丰要的肠促胰素.研究提示,=者具有葡萄 糖浓度依赖性降糖作用,即只在血糖升高时促进胰岛素释 放,抑制胰高糖索分泌.而且还有上调胰岛素基冈表达,促进 胰岛素合成,以及促进B细胞增殖等作用,这些都在餐后胰 岛素分泌反应(肠促胰素效应)方面发挥重要作用. GLP一1成为近年来人们研究的重点,其结果令人欣喜, 小