转录因子GATA2和辅转录因子CREB结合蛋白在正常核型急性髓系白血病中的表达调控和意义.pdfVIP

中文摘要 髓系白血病中的表达调控及意义 摘 要 目的：急性髓系白血病(acute myeloid 性很强的恶性克隆增殖性肿瘤，随着分子生物学技术的普及，近几年在正 normalacute leukemia， 常核型急性髓细胞白血病(eytogeneticallymyeloid CN．AML)患者中发现一些基因突变和基因异常表达(包括FLT3突变、 CN．AML的诊断、治疗、预后提供了重要依据，有重要的临床应用价值。 GATA2为转录因子家族成员，在造血干／祖细胞的增殖分化中起着重 要作用。GATA2在血细胞生成过程中的生物学功能以及其表达的平衡性 可能与白血病的发生有关。在分化过程中各种不同的造血细胞谱系内 GATA．2的表达逐渐降低，因而过表达及活化的G觚A2可抑制造血细胞 GATA．2的辅激活因子，CBP通过与基本转录因子和一些序列专一的转录 激活因子相互作用，为二者提供了一个相互作用的“桥”。不论是在体内还 是在体外CBP均能与GATA．2结合，并能够以剂量依赖的方式提高 持造血细胞的非分化状态，故对此状态下造血祖细胞的发育机制的研究将 有助于我们控制白血病和与造血祖细胞分化异常相关的疾病。本实验旨在 CN．AML发病的关系。同时从细胞发育、增殖、分化等方面多角度深入 率及长期无病生存率打下基础。 方法： 1收集2011．4．2012．1部分在河北医科大学第二医院血液内科住院及门 (8例)、缓解组(45例)，其中初治组及复发组经染色体检测均为正常 中文摘要 核型；并设11例非恶性血液病患者为对照组。 2使用淋巴细胞分离液提取骨髓液中单个核细胞。 reverse 3应用半定量逆转录．聚合酶链反应(semi—quantity chain transcription—polymerase mRNA的表达水平。 4统计学处理； 结果： lGATA2 mRNA在各组中的表达 1．1GATA2 阳性率为100％。初治组和复发组表达水平与表达率无差别，但初治组表 达水平明显高于对照组(1l例非恶性血液病患者中6例表达阳性，阳性 GATA2 mRNA在45例缓解组中有40例表达阳性，平均表达水平为 性(PO．05)。 1．2 低表达组之间治疗缓解率差别无统计学意义(PO．05)。 2 CBP mRNA在各组中的表达 2．1 CBP mRNA在45例 阳性，阳性率为100％，表达水平为1．546(O．347)；CBP 在1 mRNA在其余各组 经统计学分析，除初治一复发组、强化．正常组外，CBP 中文摘要 中表达水平均有显著差异(P0．05)。 2．2 学差别(P0．05)。 3在CN-AML初治组中，GATA2mRNA和CBPmRNA共表达率为 94．12％。 测的18例初治CN．AML患者的GATA2、CBP 细胞数分别进行相关分析，发现两者也无明显相关性(PO．05)。 5治疗前后GATA2、CBPmRNA表达水平的变化：对初治组16例 CN．AML患者进行追踪观察，于化疗前、缓解后检测其骨髓单个核细胞的 GATA2、CBP mRNA的表达情况。结果显示治疗前GATA2mRNA表达水 1)， 平为1．699(1．243)，缓解后GATA2mRN