转录因子Oct4和Nanong在人乳腺癌干细胞中的表达和意义.pdfVIP

摘要 肿瘤干细胞理论认为肿瘤是由肿瘤干细胞异常增殖、分化而形成，常规放 化疗仅能消灭增殖期的非致瘤性肿瘤细胞，使肿瘤缩小甚至消失，然而，肿瘤 干细胞和普通干细胞一样，对放化疗等方法具有较高的抵抗能力，当治疗停止 后，肿瘤干细胞可再次增殖形成肿瘤。干细胞转录因子Oct4及Nanog参与胚胎 干细胞和原始生殖细胞的自我更新，是维持细胞全能性所必须的转录因子，在 分化或成熟的组织中其表达水平降低或消失。近来发现Oct4及Nallog在肿瘤组 织中也有表达，且表达水平与肿瘤的恶性程度相关。这与肿瘤中存在肿瘤干细 胞的理论相一致，其在肿瘤干细胞中的作用有待研究。目前已证实乳腺癌中存 在乳腺癌干细胞，并且乳腺癌干细胞在乳腺癌的发生、发展中起着关键作用。 本实验利用砒蛆干扰的方法研究转录因子0c“及NaIlog在乳腺癌干细胞中的 作用。 我们首先通过无血清培养法从乳腺癌MDAMB231细胞中分离出乳腺癌干 细胞。通过研究其乳腺癌干细胞表面标志、抗化疗药紫杉醇的能力及在小鼠体 内的致瘤能力，对其干细胞特性进行鉴定。其次，通过Real．timePCR及W．esten Blot PCR及W色sten 调乳腺癌干细胞中0c傅及N觚og的表达，并通过Real．nne 等方法检测干扰效果，探讨Oct4与NaIlog在乳腺癌干细胞中的相互作用，并利 用CellTiter-Blue CellⅥabil时Assay检测干扰后对乳腺癌干细胞抗化疗药能力 的影响。 通过上述研究，我们发现在无血清培养基中存活下来的MDAMB231细胞 比普通MDAMB231细胞具有较强的致瘤能力及抗化疗药紫杉醇的能力，具有 乳腺癌干细胞的特性，下调乳腺癌干细胞中Oct4的表达会降低其Nanog的表达 水平，同样，下调乳腺癌干细胞中NaIlog的表达也会减少其Oct4的表达水平， Oct4及Nallog的表达量减少均会导致乳腺癌干细胞的抗化疗药能力下降。本研 究表明，转录因子Oct4及№mI)g在乳腺癌干细胞中发挥作用，其表达水平影响 乳腺癌干细胞对化疗药的耐药性。 关键词：转录因子；乳腺肿瘤；肿瘤干细胞 II Abstract cells in仕Ie t0仕屺劬0rstcm origilla【e AccordiIlg hypomesis，t11lnors cells．Conventional oftumorstem radi硎媳rapy锄d anddi行erentiation proliferation kill t岫or tumorSt0 caIl the cells，causing oIlly non—tuIl埘ge血c chemomerapy stem cells oreVen t11en0肌al cells，cancer妣m 姗11k disappear．However，like tlle雠a：