运动干预对糖尿病大鼠骨骼AMPK信号转导的作用.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………·1 英文论著摘要……………………………………………………………………·4 二、英文缩略语………………………………………………………………………·7 三、论文 前言……………………………………………………………………………………………………·8日U舌…………………………………………………………………………………………………………。8 材料与方法………………………………………………………………………1O 实验结果…………………………………………………………………………16 讨论………………………………………………………………………………………………………”27 结论………………………………………………………………………………………………………”30 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………31 五、参考文献…………………………………………………………………………32 六、附录 综j苤………………………………………………………………………………………………………··35 致谢………………………………………………………………………………………………………”44 个人简介…………………………………………………………………………45 ·中文论著摘要· 运动干预对糖尿病大鼠骨骼AtAPK信号转导的影响 目的 采用高脂膳食喂养诱发大鼠肥胖．胰岛素抵抗的动物模型；以及通过长期高 脂膳食喂养大鼠后，给予一次小剂量链脲佐菌素(STZ)导致大鼠发生2型糖尿 病。检测血液生物化学指标，比较分析肥胖．胰岛素抵抗与2型糖尿病大鼠整体水 平代谢特点与区别。测试肿瘤抑制蛋白激酶(LKBl)与AMP激活的蛋白激酶 (AMP．activated kinase，AMPK)信号通路蛋白激酶及其亚基的磷酸化水 protein 平和蛋白总量，阐明肥胖．胰岛素抵抗与2型糖尿病骨骼肌LKBl．AMPK通路功能 的损伤程度。分别对肥胖．胰岛素抵抗大鼠与2型糖尿病大鼠施以运动干预，观察 长期运动是否可以改善肥胖．胰岛素抵抗与糖尿病大鼠骨骼肌中LKBI．AMPK信 号通路蛋白激酶的磷酸化与蛋白表达；比较运动对胰岛素抵抗大鼠与糖尿病大鼠 的作用靶点；为临床糖尿病运动疗法提供信号机制；也为进一步开展的糖尿病的 药物与运动综合治疗提供实验依据。 方法 1、动物分组与模型制备 1．1实验动物选择10月龄SD雌性大鼠，随机分为五组：正常饮食组，肥胖 对照组，肥胖运动组、糖尿病对照组、糖尿病运动组。 1．2正常饮食组普通饲料喂养十六周：后四组称为高脂高糖饮食组，先高脂高 糖饮食喂养八周，当体重超过正常体重25％以上，血清学检查出现胰岛素抵抗现象 认为肥胖．胰岛素抵抗模型成功；糖尿病组在肥胖．胰岛素抵抗模型基础上给以一次 性小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造成糖尿病模型。肥胖．胰岛素抵抗与糖尿 病组继续高脂高糖饮食喂养八周。 1．3运动组大鼠在第九周初开始运动干预，采用游泳运动：六天／周，每周休 息一天，第一、二天试游10min，逐渐加量，第一、二周每天游40min，后六周按 照10分钟／409确定每组大鼠游泳时间，游泳训练八周后取样。 2、血液生物化学检测：葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖浓度；半自动生化分析 仪测定血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇；放射免疫法测定血清胰 岛素。 3、WesternBlot检测LKBl．AMPK信号通路蛋白激酶及亚基的磷酸化水平与 蛋白表达。 4、统计学分析 钴田 毒日禾 1、实验大鼠整体水平代谢变化与血生化检测结果 1．1肥胖组大鼠体重、脂体比、脂肪量、葡萄糖(GLU)、胆固醇(TC)、甘 均高于正常饮食组：与肥胖对照组相比，肥胖运动组大鼠体重、脂肪量、脂体比 密度脂蛋白胆固醇(LDL．C)血清胰岛素均下降，以上差异均有统计学意义。 1．2与正常饮食组比较，糖尿病