生物可降解多糖微球用作蛋白药物载体的的分析研究.pdfVIP

空坐查兰堡主丝奎 竺塑里堕塑兰堡壁堡里堡兰皇翌望童竺堕!!塾 摘要 致力于用作蛋白药物载体的可生物降解聚合物微球的研制，已使用了诸如乳 化法、相分离、溶剂蒸发、喷雾干燥、聚合物交联或烯类单体聚合等制备技术。 然而，这些合成方法几乎均离不开聚合物和药物在有机溶剂中的溶解、在强外力 作用下的分散、以及在～定温度或pH条件下反应体系的稳定或化学引发，而这 些苛刻的实验条件将极易导致蛋白药物结构失活。因此，寻求在特别温和条件下 制备蛋白药物载体的新途径具有重要意义。 在本论文工作中，首先通过条件温和且无毒的三聚磷酸纳盯PP)多价反离子 引致阳离子壳聚糖凝胶化制得可生物降解的壳聚糖微球。该方法简单、直接，仅 需将TPP溶液在一定条件下滴加到酸性的壳聚糖溶液中，便可借TPP中磷酸根 和壳聚糖胺基之间的分子间或分子内交联作用瞬时形成所需壳聚糖微球。不仅如 此，可生物降解的复合型微球还可通过阳离子多糖衍生物一壳聚糖或2．羟基 ．3-(三甲基铵)丙基瓜尔胶与另一种阴离子多耱衍生物一羧甲基纤维素之间的聚 离子复合作用制备而成。该技术同样不涉及有机溶剂、表面活性剂或化学交联剂 的使用。对于制得的多糖微球，借助粒度分析仪研究了它们的粒径及粒径分布， 同时采用扫描电镜观察了其形貌。通过优化合成反应条件，可制得粒径介于 0．19～200Fm之间的可降解多糖微球。 在温和合成条件下，将模型蛋白药物一牛血清蛋白①SA)负载于多糖微球 上。采用负载百分率、包封百分率及药物释放动力学表征了所形成的载药微球性 能。实验中发现提高BSA的初始浓度会明显降低BSA的负载率，但却有利于提 高微球的载药量；而减少微球粒径则有利于BSA负载率的提高。通过分析蛋白 药物的释放动力学行为，发现降低释放温度、减少微球粒径及增加BSA初始浓 度将减缓药物从微球载体中释放的速率。 为考察多糖微球的形成机理及其与蛋白药物BSA之间的相互作用，本论文 工作还进行了有关红外光谱、宽角Z光衍射、热重、差示扫描量热等分析。此 外，对用亲水性聚乙二醇改性后的多糖微球性能亦进行了考察。 关键词：聚合物微球，蛋白药物载体，多糖衍生物，可降解微球，药物负载， 药物释放 ±坐查堂蟹主丝壅 兰塑里堕塑童量丝苎旦堕墨皇堑塑茎苎盟!!堑 ABSTRACT To as carders， drug protein mierosphcms biodegradablepolymeric develop emulsion various havebeen method， technologiesdeveloped,including preparation seperation，solvent ofmacromolecules phase the all involve of thesemethods or monomers．However,almost vinyl polymerization