双嘧达莫口服自微乳化给药系统的的分析研究.pdfVIP

摘要 摘要 由于双嘧达莫在水中的溶解性受pH依赖、生物膜渗透性较低，且该药物是 p．糖蛋白的作用底物，因此，双嘧达莫口服给药后，生物利用度低且个体差异大。 为了提高双嘧达莫的口服生物利用度，制备了双嘧达莫自微乳化给药系统 (Self-mieroemulsifyingDrugDelivery 价。在实验中，通过溶解度实验和配伍实验，初步筛选油相、表面活性剂和助 表面活性剂；通过伪三元相图的绘制，得到了自微乳化区域，进一步优化处方。 WL 研究发现油酸与Labrafac 1349形成的混合油相比单一的油酸作为 lipophile WL 油相的自微乳化效果好，优化的最佳处方为：油酸(180／o)、Labrafac lipophile 1349(12％)、Solutol 水形成的微乳乳粒粒径为89mn。体外溶出度实验表明，双嘧达莫SMEDDS能 在pH6．8的磷酸缓冲液中快速完全溶出，而双嘧达莫原料药在此溶出介质中很少 溶出。大鼠口服给药药动力学实验结果表明，双嘧达莫SMEDDS的口服生物利 用度是双嘧达莫混悬液的2．06倍，提示利用SMEDDS是一种能够提高水溶性受 pH依赖、膜渗透性低或p．糖蛋白底物的药物口服吸收的有效手段。 关键词：自微乳化给药系统；双嘧达莫；微乳；口服生物利用度 Abstract ABSTRACT andvariable afteroral due shows administration Dipyridamolepoor bioavailability to biomembrane thesubstrateof pH—dependentsolubility，low permeability，and orderto theoral of absorption P—glyeoprotein．Inimprove dipyridamole， was deliverysystem(SMEDDS)fordipyridamole self-microemulsifyingdrug and and加vivo．Suitable evaluated／nvitro ofSMEDDS prepared components in formulationwerescreenedvia studiesof various solubility dipyridamoleexcipients and were constructedto