医学免疫学-8(MHC)的.pptVIP

第八讲;The laws of transplantation;主要组织相容性复合体;主要组织相容性复合体;主要组织相容性复合体;主要组织相容性复合体;主要组织相容性抗原系统;㈠、经典的MHC I 类和II类基因;㈠、经典的MHC I 类和II类基因;㈠、经典的MHC I 类和II类基因;㈠、经典的MHC I 类和II类基因;3,838,986 bp 224 genes on chromosome 6;㈡、I 类和II类基因的表达产物—— HLA分子;HLA I类分子及其编码基因的结构;1.HLAⅠ类抗原分子;1.HLAⅠ类抗原分子;2.HLA-Ⅱ抗原分子;HLA II类分子及其编码基因的结构;2.HLA-Ⅱ抗原分子;1、血清补体成分编码基因——C4B、C4A、Bf、C2;2、抗原加工提呈相关基因 ⑴、蛋白酶体β亚单位（proteasome subunit beta type, PSMB) 基因——PSMB8、PSMB9(LMP2、LMP7） 编码胞质中蛋白酶体成分，参与内源性抗原的酶解。;2、抗原加工提呈相关基因 抗原加工相关转运物 (Transporter associated with antigen peptide,TAP) 基因——TAP1和TAP2两个座位 TAP参与内源性抗原肽的转运，使抗原肽从胞浆中进入内质网腔;2、抗原加工提呈相关基因 ⑶、HLA-DM基因：参与外源性抗原的加工处理 ⑷、HLA-DO基因：编码DM蛋白的负向调节蛋白 ⑸、TAP相关蛋白基因（tapasin)：I类分子装配、内源性抗原的加工提呈;㈢免疫功能相关基因;3、炎症相关基因 ⑴、肿瘤坏死因子基因家族（tumor necrosis factor, TNF): 包括TNF-α，LTA和LTB 3个座位，编码产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤作用。 ;3、炎症相关基因 ⑵ 、转录调节基因家族 包括I-kBL、B144、ZNF173、ZNF178，参与调节DNA结合蛋白NF-kB的活性。 ;3、炎症相关基因 ⑷、热休克蛋白基因家族（heat shock protein, HSP):参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原的加工、递呈中发挥作用。 ;㈢、免疫功能相关基因;免疫功能相关基因及其相关编码产物;主要组织相容性抗原系统;二、MHC遗传特点;1、单元型遗传;HLA的单元性遗传;1、单元型遗传;共显性 (co-dominance);2、 HLA基因的多态性;目前已知的HLA等位基因数量(3041) 2007年10月 ;3、连锁不平衡;白人中HLA-A1的频率 0.275;连锁不平衡的存在对人类的影响;Population threatened with extinction;主要组织相容性抗原系统;1、HLAⅠ类抗原??子;2、HLA-Ⅱ抗原分子;MHC-I类分子结构;MHC-II类分子结构;MHC Class I Variability;抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.; ;抗原肽与MHCⅠ/Ⅱ分子结合示意图;MHC分子和抗原肽相互作用的特点;主要组织相容性抗原系统;四、MHC的生物学功能;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;五、MHC的生物学功能;主要组织相容性抗原系统; 1、器官移植;2、HLA异常表达与某些疾病的关系;3、与某些疾病关联;相对危险比RR的计算方法;与HLA呈现强阳性的自身免疫性疾病;4、与法医学的关系;小结;思考题;MHC I 和II类分子的比较;MICA和NKG2D;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;HLA-G参与母胎耐受;HLA Compatibility as a Cause for Recurrent Spontaneous Pregnancy Loss ;Activation and inhibition