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peutz-jeghers综合征（peutz - jeghers综合征） peutz - jeghers综合征 2009 - 11 - 17 冯福才 徐智民 peutz - jeghers综合征 (黑色素斑 - 胃肠多发性息肉综合征, 曾称为黑斑性息肉, 简称pjs), 是一种家族性非肿瘤性胃肠息肉病.常染色体显性遗传, 表现为伴有粘膜、皮肤色素沉着的全胃肠道多发性息肉疾病.目前研究认为也是一种肿瘤易感综合征, 患者常伴发消化系肿瘤和生殖腺肿瘤. 1 发病机制 目前对pjs的发病机制尚无定论.近年来发现染色体19p13.3上编码丝氨酸 - 苏氨酸激酶的stk11 (又称lkb1) 是pjs的易感基因［1］.其缺陷 (因突变) 与pjs的错构瘤及黑色素斑的形成有关, 并可增加其它部位 (如结肠、乳腺、胰腺、胆道、睾丸和卵巢等) 发生良性和恶性肿瘤的危险性.国内李宜雄等［2］对应用聚合酶链反应 - 单链构象多肽分析 (pcr sscp) 和dna测序的方法, 对8个中国人pjs家系stk11基因进行研究, 分别发现一个终止突变和剪接位点突变.部分研究表明stk11与pjs时散发的消化系统及生殖系统肿瘤和恶性黑色素瘤［4］有关.也有研究发现pjs患者的表皮生长因子受体过表达 (高 出正常2.5倍) ［3］, 提示其在pjs发病上的可能作用. 2 临床特征 2.1 黑色素斑 黑色素斑是本病的主要特征之一, 特征性的部位多见于口唇、口腔粘膜和手足掌侧等处, 呈褐色或深褐色.常见于10岁前的儿童, 有的在婴儿期即被发现, 青春期后皮肤的色素斑可有明显褪色, 但粘膜色素斑不会褪色.少数病例仅有胃肠多发息肉而无色素斑沉着, 则临床诊断较困难, 要与幼年性息肉鉴别. 2.2 胃肠道多发性息肉 胃肠道多发性息肉是本病的另一个主要特征.息肉可分布在全消化道, 以胃、小肠和大肠居多.数目由数十个至数百个不等, 大小不一, 形态多为有蒂息肉, 并较大呈分叶状, 文献记载息肉巨大者直径可达10cm, 我院统计的pjs息肉最大者达5cm, 故可引起肠梗阻或肠套叠而首次就诊, 行手术后确诊. pjs息肉的病理特征主要是错构瘤, 即正常组织的异常混合形成肿块, 组织学以粘膜肌向息肉内呈树枝状增生为特征, 腺体和平滑肌束排列不整, 但肠腺发育正常, 细胞分化良好, 无异型性, 故一般认为不发生恶变.但最近的研究表明pjs患者发生胃肠道以外恶性肿瘤的危险性增加, 女性pjs患者发生乳腺癌和妇科癌的危险性极高.部分pjs患者的息肉可以合并腺瘤性息肉, 并可观察到错构瘤→腺瘤→腺癌的组织学证据［5］, 因此对pjs息肉的恶变不能掉以轻心, 需定期复查, 以监测息肉的变化.国内已有至少6例pjs息肉恶变的报道.我院27例pjs息肉尚未发现恶变者, 有的 随访达13～16年, 可能与及时切除较大的息肉, 减少了发生恶变的机会有关.但混合有炎性息肉者2例、幼年性息肉者2例、腺瘤者3例.相比之下, 幼年性息肉癌变更少, 我院统计的幼年性息肉882例, 发现恶变3例, 均为女性, 25岁至50岁, 且均为散发性息肉, 大小在1.5～2.5cm, 有长蒂、短蒂和亚蒂, 长蒂者蒂粗达 1.0cm. 2.3 胃肠道外肿瘤 本病可合并其它内脏和神经系统肿瘤或其它遗传性疾病, 女性患者中5% ～15% 合并卵巢肿瘤.也可出现其它部位的错构瘤, 如错构瘤性鼻息肉［6］和胆囊的错构瘤性息肉［7］. Therefore, the present study suggests that PJS is also a tumor susceptibility syndrome and is frequently associated with digestive tract tumors and genital tumors. Our hospital statistics PJS patients found 1 cases of 1 female patients with suspected pituitary microadenomas, because cervical surgery high differentiated adenocarcinoma. PJS a small number of malignant melanoma can be located in the mouth, nails, feet, duodenum and rectum and so on. The present study suggests that mutations in the LKB1/STK11 gene may increase the incidence of malignant m