心肌肥厚和TRP通道基因表达的分析研究.pdf

· ＼ ， ＼一1涨删 目 录 中文摘要………………………………………………………………．．1 英文摘要………………………………………………………………．．5 英文缩写………………………………………………………………．．10 研究论文心肌肥厚和TRP通道基因表达的研究 引言………………………………………………………………．．1l 第一部分大鼠心肌肥厚模型的制备和心脏功能的评价 前言………………………………………………………………．一12 月U舌………………………………………………………………． 材料和方法………………………………………………………．．12 结果………………………………………………………………．．15 附图………………………………………………………………．．16 附表………………………………………………………………．．18 讨论………………………………………………………………．．19 小结………………………………………………………………．．20 参考文献…………………………………………………………．．20 第二部分心肌肥厚和TRP通道基因表达的研究 刖舌………………………………………………………………．．Z=z前言………………………………………………………………．．22 材料和方法………………………………………………………．．23 结果……………………………………………-………………．．30 附图………………………………………………………………．．34 附表………………………………………………………………．．39 讨论………………………………………………………………．．45 小结…………………………_…………………………………．．47 参考文献…………………………………………………………．．48 综述……………………………………………………………………．．50 致谢……………………………………………………………………．．62 个人简历………………………………………………………………．．63 中文摘要 心肌肥厚和TRP通道基因表达的研究 摘 要 心肌肥厚是多种心脏疾病共同的病理过程。其病理变化包括心肌细胞 肥大、心肌间质细胞增殖以及心脏细胞外基质改建等多方面的改变，即心 肌重构。心肌肥厚时心肌细胞蛋白合成增加、体积增大、直径增宽或长度 增加，肌节数量增多并伴有纤维组织增生。心肌肥厚是引起多种心血管疾 病的重要危险因素。早期的心肌肥厚可能是心肌细胞对外界的刺激的一种 适应性的改变，有一定的代偿意义，有利于维持心输出量，以满足机体的 需要，但是长期的心肌肥厚最终会导致心力衰竭，甚至会猝死。在心肌肥 厚发生发展过程中，细胞内钙内流都起到了至关重要的作用。当压力负荷 可以导致细胞膜上钙库调控的钙通道(SOC)、受体调控的钙通道(ROC) 或者电压依赖的钙通道(VDCC)等通道开放，使钙离子内流，细胞内钙 又作用于NFAT通路，导致肥大基因的表达升高，进而引起心肌肥厚。 TRP通道是存在与细胞膜上一种重要的阳离子通道，与众多的疾病的 发生发展有重要的关系，TRP通道几乎存在与机体的各个组织。在心脏中 分子基础。ROC和SOC等都与钙内流有关，与心肌肥厚的发生密切相关。 因而n冲C通道和心肌肥厚的发生有很重要的关系。但是，目前为止，对 于TI心通道和心肌肥厚的关系，TRPC通道的报道较多，其他的TRP通 道的亚型报道较少，其在心肌肥厚的发生发展中是否发挥作用尚未知晓， 有待于进一步研究。 本实验利用Real．Time 肌组织中表达水平。通过与正常成年大鼠心肌组织的表达水平的比较，研 究这些通道和心肌肥厚发生发展的关系；另外，通过新生期大鼠和正常成