肝豆状核变性ppt素材1.pptxVIP

肝豆状核变性 ;又称威尔逊病(Wilson’s disease，WD)是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病;临床特征;本病的病因和发病机制十分复杂 1985年WD基因被精确定位于13q14.3，1993年WD基因被克隆。 WD是基因突变导致的遗传性疾病 目前证实ATP7B基因突变是本病的主要原因 ;ATP7B基因主要在肝脏表达，表达产物P型铜转运ATP酶（ATP7B酶）位于肝细胞Golgi体，负责肝细胞内的铜转运。由于其功能部分或全部丧失，不能将多余的铜离子从细胞内转运出去，使过量铜离子在肝、脑、肾、角膜等组织沉积而致病。然而ATP7B酶如何改变导致发病至今仍未阐明 此外尚有数十种蛋白如“伴侣蛋白”与WD的发病相关，它们对WD的发病究竟起什么作用，目前尚不清楚;病理改变主要累及肝、脑、肾和角膜 ;脑部：以壳核最明显，壳核最早发生变性，其次为苍白球及尾状核，壳核萎缩，岛叶皮质内陷，壳核及尾状核色素沉着，严重者可形成空洞 大脑皮质：亦可受累 镜检可见壳核内神经元和髓鞘纤维显著减少或完全消失，胶质细胞增生。其他受累部位镜下可见类似变化 ;角膜边缘后弹力层及内皮细胞质，有棕黄色的细小铜颗粒沉积;多数青少年期起病，少数可迟至成年期，发病年龄5~35岁 以肝脏症状起病者平均年龄约11岁，以神经症状起病者平均年龄约19岁 少数可以急性溶血性贫血、皮下出血、鼻出血、关节病变、肾损害及精神障碍为首发症状 起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发病;神经系统症状 ;神经损害;肝脏症状 ;情感障碍和行为异常，如淡漠、抑郁、欣快、兴奋躁动、动作幼稚或怪异、攻击行为、生活懒散等 少数可有各种幻觉、妄想、人格改变、自杀等 ;眼部损害 ;图12-1 角膜K-F环;皮肤色素沉着,尤以面部及双小腿伸侧明显 出现肾性糖尿、蛋白尿、氨基酸尿、肾小管性酸中毒 骨质疏松、骨和软骨变性、肌无力、肌萎缩、 ;血清铜蓝蛋白及铜氧化酶活性 ; 人体微量铜 ; 尿铜 ; 肝铜量 ; 肝肾功能 ; 影像学检测 ; 肝豆状核变性 ; 肝豆状核变性 ; 离体皮肤成纤维细胞培养 ;① 肝病史或肝病征/锥体外系病征 ② 血清铜蓝蛋白显著降低或/及肝铜增高 ③ 角膜K-F环 ④ 阳性家族史;符合①②③或①②④可确诊Wilson病 符合①③④很可能为典型Wilson病 符合②③④很可能为症状前Wilson病 符合4条中的2条则可能为Wilson病; 急性、慢性肝炎、肝硬化 小舞蹈病 亨廷顿病 原发性肌张力障碍 帕金森病 精神病 ; 治疗原则 ;1.低铜饮食 ;2.阻止铜吸收 ;3.促进排铜 ;(1).D-青霉胺D-penicillamine ;成人量1～1.5g/d，儿童为20mg/（kg·d）分3次口服，需终生用药。有时需数月方起效，可动态观察血清铜代谢指标及裂隙灯检查K-F环监测疗效，首次使用应作青霉素皮试 少数患者可引起发热、药疹、白细胞减少、肌无力、震颤，极少数可发生骨髓抑制、狼疮样综合征、肾病综合征等严重毒副作用;（2）三乙基四胺 ;（3）二巯基丁二酸钠Na-DMS ;（4）其他 ;大黄、黄连、姜黄、鱼腥草、泽泻、莪术等由于具有利尿及排铜作用而对WD有效，少数患者服药后早期出现腹泻、腹痛，其他不良反应少 独使用中药治疗WD，效果常不满意，中西医结合治疗效果会更好 推荐用于症状前患者、早期或轻症患者、儿童患者以及长期维持治疗者。;4.对症治疗 ;5.手术治疗 ;本病早期诊断并早期驱铜治疗，一般较少影响生活质量和生存期，少数病情严重者预后不良