法舒地尔对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的干预分析研究.pdfVIP

法舒地尔对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的干预研究 摘 要 目的：探讨法舒地尔对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型的干预作用，进一步 研究Rho／ROCK信号转导通路在肺动脉高压中的作用及发病机制。 内注射法舒地尔(15mg／kg．d)治疗4周。正常对照组和模型组注射生理盐水。干 预结束后经右心导管法测量右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压)9(mPAP) 外径之比(WT％)和管壁面积占血管总面积的百分比(wA％)；蛋白免疫印 达情况。 数变化：注射MCT4周后的实验动物大鼠，肺动脉高压模型组(M4)的右心室收 O．05)，与N8组无显著性差异(PO．05)。(4)形态学改变：模型组肺小动 脉内膜明显增生，中膜明显增厚，管腔狭窄，8周末模型的改变更趋明显；至第4 周末， M4组肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT％)和管壁面积占血 蛋白表达检测：①免疫组化结果：与N4组比较，M4组ROCK．1蛋白表达量明显 且M8组表达与M4I：l,较，其表达进一步增多，有统计学意义(P0．05)，经法舒 blot检测：M4、M8组ROCK．1蛋白表达量较N4 N8组多(PO．05)；(g)Westem 为明显的磷酸化增多(P0．05)。其蛋白磷酸化水平与ROCK．1蛋白表达呈显著 结论：法舒地尔能有效地逆转野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺小动脉中膜增厚、 内膜增生、心肌重塑，平滑肌的持续性收缩，降低肺动脉压力。ROCK．1的激活 直接影响肺动脉平滑肌收缩，也可调节内皮细胞因子的表达，进一步表明Rho／ ROCK信号通路在肺动脉高压的发病机制中起枢纽作用。 关键词肺动脉高压Rho瓜OCK信号转导通路法舒地尔MYPT-1免疫印迹 The oftheEffectsofFasudilon Study Rats Monocrotaline—Induced in PulmonaryHypertension Abstract discussthe effectoffasudilfor objectives：Totherapeutic arterial the ofthe hypertension(PAH)inrats，further pulmonary studypathogenesis Rho／ROCK whichisinvolvedinPAH． pathway receiveda rats subcutaneousofmonocrotaline Methods：Sprague—Dawley injection for resultedinthe ofseverePAH．Atotalof (50mg／Kg)onceall，which development 56 male ratswhichwere dividedinto5 used，were healthySprague-Dawley randomly control control groups：normalgroup(4weeks)(N4)，modelgroup(4weeks)(M4)， normalcontrol control g