β4GalT1转染对PC12细胞行为影响和其机制地.pdfVIP

酗Gall’l转染对PCI2细胞符为的影响履其机制研究 前言 糖基转移酶l(p1，4噜alactosyltransferasel，简称B4GalTI)是其中一种人们研究 最为广泛，最为深入的糖基转移酶，它属于Bl小半乳糖基转移酶家族，在组织 器官中广泛分布，且随机体生长发育及生理周期而有所变化l”。在细胞中， {MCeaITl主要分布在高尔基体上，其基本功能是负责将半乳糖基从糖供体UDP． 半乳塘苷转移至N-多糖复合物末端的N-乙酰氨基葡萄糖，形成B-N．半乳糖胺 p4GalTI与a一乳白蛋白组成乳糖合酶，将半乳糖基转移至D．葡萄糖上，合成乳 汁中的乳糖，在此反应中糖供体仍为UDP-半乳糖苷，如图l所示12l。 PⅧP删 咚了·固 鹎 OoP-Oal+Gk———·Gal参1-4Glc l-__} 胪 即 洲 M 《≯+建≯牛勘之y 如 钿““ h k 图1．[34GalTI的催化反应 IMGalTI与其它的糖基转移酶相同，属于II型糖蛋白，它由胞质区(C)，跨 膜区(1M)，一段茎区以及球形催化区组成【3】。它以两种形式——长形和短形， 广泛存在于各种组织细胞中。两种形式的p4GalTl具有相同的催化区和跨膜区， 但是由于其从不同的转录起始点开始编码mRNA，使二者在胞浆区产生了13个 氨基酸的差异。正是这种差别造成了两种JMGaITl分布及功能上的不同，短形的 114Ga；|’l转豢厨P(、12绷施行为豹影响发其机制研究 合物的生物合成，同时长形的[34GalTI还在细胞膜表面有所分布，发挥粘附分子 的作用，在精卵结合，肿瘤细胞的迁移，神经轴突的形成，细胞凋亡等过程中也 有着非常重要的意义。 p4GalT!在精卵结合中发挥重要的作用。精子表面的胞质区可以和G蛋自的 子顶体反应发生后，ZP3被卵子皮质颗粒分泌液修饰失去精子受体活性，选择性 丢失精子134GalTI结合位点，阻止了多精入卵现象的发生眇加。 的层状伪足，处于稳定状态的细胞其表面的134GalTI水平很低，但当细胞在层粘 蛋白上发生迁移时，细胞表面[34GaiTI会与层粘蛋白E8区N．连接的寡糖特异性的 结合，使细胞发生极化生成层状伪足，进而诱导细胞的伸展与迁移。细胞表面的 184GalTl参与细胞间、细胞．基质问相互作用的特性决定了它在肿瘤转移中具有重 要的作用。在两株转移特性不同的小鼠B16细胞中，高转移细胞株表面[34GalTI 活性比低转移细胞株高几倍l引。多种腺瘤细胞株中fi4GalTi不同表达与其浸润形 有关。在许多肿瘤如胆囊癌、支气管癌、乳腺癌、前列腺癌等病人血浆中，[{4GalTl 的活性明显升高。有人建议J那4GalTl的活性作为肺癌、膀胱癌、乳腺癌等肿瘤 的诊断指标【9’埘。 内N．连接寡糖的N．乙酰氨基葡萄糖残基相结合，进而诱导轴突的生长。Qiuiing 细胞与对照细胞相比，神经元的发生、塑形以及突触伸展能力均显著增强111,12l。 可以结合并催化相邻细胞表面的寡糖底物，而转化的成纤维细胞(缺乏细胞间接 触性抑制特性)表面的134GalTI则不能半乳糖基化相邻或自身细胞表面的寡糖底 物。当细胞表面发生半乳糖基化后，会使转化的成纤维细胞其后继的生长受到抑 制。后继一系列实验结果显示，细胞表面的[ktGalTl是通过抑制或调节EGFR 肛GalTI转染对PCI2缡施行为韵影响及其机制研究 的信号通路负向调节细胞的存活113,14,15l。 基础上，观察了三种细胞株迁移、轴突生长能力等细胞行为学的变化，以及在 LN、collagen 细胞行为学变化的关系，初步探讨了其作用机制。 4 [，4GaITI转染对PCI2细胞行为的影响及其机制研究 第一部分 I T1高表达PCI p4Ga