辅酶Q-%2c10-对大鼠再生肝细胞线粒体结构和功能影响.pdfVIP

1前言 辅酶Q。o对大鼠再生肝细胞线粒体结构与功能的影响‘ 1前言 1．1辅酶Q10研究概况 辅酶Q10(‰yme 同∞ a嚆 I ∞ m㈣—(陋C—aR)柏H n 。啦。 CoQ。o是生物体内广泛存在的脂溶性醌类化合物，具有促进氧化磷酸化反应和保护 生物膜结构完整性的功能，在体内呼吸链中质子移位及电子传递中起重要作用，是细胞 呼吸和细胞代谢的激活剂，也是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂pJ。 理论，揭示了生物体内能量的转换以及CoQ。o在能量转换体系中重要的质子传递作用。 实现了批量生产纯品CoQlo的工业技术，极大地满足了大量临床试验对CoQIo的需求，有 力地促进了coQlo临床研究的进展。同时由于色谱分析手段的应用，实现了用高效液相 色谱仪直接检测血液和组织中的CoQlo含量，使得CoQlo的临床试验在数量和规模上都得 到了迅猛发展。 ’【基金项H】河南省科技厅科技攻关项k](0624410109) 1前言 环的氧化还原特性和其侧链的理化性质。其醌环在氧化呼吸链中起传递电子和质子的重 要作用。这种作用不仅是所有生命形式必不可少的，而且还是形成ATP的关键。而ATP 是机体能量的主要储存形式，也是所有细胞功能赖以正常发挥的重要基础。 试验，对被检查的一般症状、血液学、血液生化等14项指标进行检测，解剖观察心、肝、 肺、脾、肾等器官组织学变化，均未发现CoQlo引起的病理变化和毒性反应。在国内外 多年的临床研究报告中，尚未发现因使用CoQ。o而出现明显毒副反应的病例。CoQlo不是 异体物质，它是细胞自身产生的天然抗氧化剂和细胞代谢激活剂，对人体无害[51。 1．2GoQlo缺乏及其原因 研究表明：无论是人还是动物，大多数疾病都会使体[=IjCoQ。o的含量显著下降f甜11。 CoQ。o缺乏主要由于摄入量不足、体内生物合成受阻、身体消耗过度等三个因素。 处于过度疲劳、代谢亢奋、急性休克等状态时，体内C0010加速消耗将导致血CoQlo水平 下降。研究发现，减少CoQ。o摄入，会引发慢性营养不良或萎靡消瘦。此外，当C0010 被机体用作自由基清除剂时，也会导致体内COQlo缺乏。 研究表明，机体内CoQlo主要来源于自身生物合成112a31。这是一个复杂的17步生物 种微量元素的参与，易受各种因素的影响。而日常生活中人们普遍存在营养摄入不尽合 理的情况，这也间接妨碍了CoQlo的生物合成。分析认为。通常所说的体内CoQlo正常含 量水平，实际上未达最佳标准。 CoQlo和胆固醇的生物合成途径有一部分是相同的，用于治疗血胆固醇偏高的B一羟 Reductase lnhibitors， -B．甲戊二酰．c0Aj丕原酶抑制剂(B—hydroxy一目一methyl—glutaryl-CoA HMG．CoARI的过程中，不仅降低了血胆固醇，同时也降低了血CoQlo水平。在临床治疗 心脏病患者时这种现象尤其明显。据报道，HMG．CoARI这一严重的副作用可以通过口 服补给CoOlo加以解决。 心绞痛、充血性心力衰竭、脑血管疾病、口腔疾病等各种疾病降11J。一股认为，凡代谢 旺盛的器官组织，均对CoQ。o缺乏高度敏感，CoQ-o是所有类型细胞发挥J下常功能不可或 1前言 缺的基础。 1．3CoQlo作用机制研究 研究表明，外源C0010在体内的主要作用靶点是线粒体，能明显降低线粒体氧耗， 维持线粒体结构的稳定性，防止线粒体溶解；具有直接保护细胞膜，稳定细胞内外环境 的作用，维持钙离子通道完整f4J：能补充病变组织所缺乏的CoQt0114．15l。 电化学势能。CoQlo是线粒体电子传递所必需的载体，COOIo传递电子同时泵出质子。 CoQlo传递电子和泵出质子的过程是一个循环过程，即Q循环【切。在循环过程中，每传 递一个电子就跨膜输进两个质子。 根据动力学原理，代