降钙素原及单纯脑外伤患者病情严重程度及并发症以及预后关系.docVIP

降钙素原及单纯脑外伤患者病情严重程度及并发症以及预后关系【摘要】目的 探讨血清降钙素原（PCT）与单纯脑外伤患者病情严重程度、并发症以及预后的关系。方法 采用前瞻性观察研究，入选120例单纯性脑外伤患者。分别于患者入院后第1、2、3、5、7、10天早上采集血标本检测血降钙素原和C反应蛋白（CRP）水平，收集患者入院10 d内的临床资料并随访患者28 d后的生存情况。另选30例健康人群（正常组）作为对照。结果 轻、重度脑外伤患者各时段血PCT水平比较差异均具有统计学意义（ P 0.05），见表2。 2.3 脑外伤合并感染患者血PCT水平变化 感染组与非感染组PCT水平第1、2天比较差异无统计学意义，但第3、5、7、10天比较差异具有统计学意义（P 0.05），见表4。 2.4 脑外伤患者28 d生存情况 Kaplan—Meier生存分析显示高PCT水平组与低PCT水平组28 d生存率比较，差异有统计学意义（χ2=11.987； P 0.01），见图2。 3 讨论 PCT是由116个氨基酸组成的糖蛋白，前体为降钙素，生理情况下由甲状腺细胞产生，半衰期为25～30 h，健康人血清中PCT水平很低，几乎不能检测到[13]。在病毒感染、自身免疫性疾病及局部感染患者， PCT水平维持在正常范围，或仅有轻度增加，但在全身性细菌感染患者，血清PCT水平迅速升高，且持续时间较长[14]。 严重创伤、手术等致病因素作用下，机体先后产生多种炎症细胞因子，其中包括PCT。已有许多学者将PCT与创伤和手术的关系进行研究。Meisner等[15]研究表明，创伤患者血PCT在应激后呈轻到中等程度升高，在伤后2～3 d达到峰值，随后很快降至正常，血清PCT升高的水平与创伤严重程度相关。如创伤后3 d PCT仍居高不降，提示可能出现感染，或处于MODS早期[16]。有研究检测98例创伤患者在创伤后5 d内血浆PCT水平，发现颅脑损伤导致PCT升高的作用不大[9]。 本研究与以上研究不一致，脑外伤患者入院时血PCT水平较健康对照组有所升高，说明创伤应激可引起一过性的全身炎症反应从而影响了患者血清PCT水平，这便解释了轻度脑损伤患者血清PCT水平增高的原因。一般血PCT浓度在创伤应激后升高数天下降，随着创伤的严重程度加重呈现不同升高。有研究显示高水平PCT本身可能是影响患者预后的直接因素，Nylen等[17]研究显示注射PCT后脓毒症模型组病死率增加（93% vs. 43%， P =0.02），使用抗PCT抗体后脓毒症模型组病死率下降。本研究显示高PCT水平患者28 d病死率明显高于低PCT水平组，提示血PCT对创伤性脑损伤患者病情严重程度及预后的评估有较高预测价值。 　　体内外研究结果表明，细菌性内毒素（脂多糖）及很多种介质均可引起PCT升高。一旦诱导的PCT水平升高，PCT表现为一个趋化因子，吸引更多的单核细胞。这种特性在细胞处于PCT或与PCT接触后的数小时后消失，因此局部急性炎症反应受到限制[18]。如果全身炎症，脓毒症或器官功能障碍发生，对PCT产生连续和系统的刺激，单核细胞激活实质细胞（目前研究仅限于脂肪细胞）生产大量PCT[19]。TBI急性期一个重要的病理改变是血脑屏障的开放使周围循环中的细胞大量进入中枢神经系统，包括白细胞、单核细胞和淋巴细胞等。这些活化细胞可分泌多种炎症介质包括PCT，产生的炎症介质能进一步诱导趋化因子和细胞黏附分子的生成[20]。另一个解释创伤后引起PCT升高的原因可能是创伤后IL—6的产生而引起PCT的升高[21]。升高的Il—6可以刺激PCT合成的具体机制尚不清楚。脑外伤后脑组织局部组织炎症反应与免疫系统的激活可能是TBI患者PCT变化的主要原因。 严重脑损伤后导致的全身性炎症反应综合征（SIRS）及局部细菌，均可使PCT水平升高，而早期感染与SIRS的临床症状相似，难以鉴别。Balci等[22]研究发现对于多发伤患者SIRS组及脓毒症组之间，血PCT水平差异具有统计学意义，血PCT水平可作为多发伤患者感染性并发症的早期检测因子。本研究显示非感染组患者血清PCT水平入院后明显高于正常水平， 与Wanner等[16]研究结果相一致， 提示由于创伤引起应激反应从而影响了患者血清PCT水平。这便解释了非感染组患者血清PCT水平增高的原因， 而这种影响也使得初期血清PCT水平作为判断颅脑外伤患者感染发生与否的功效大大降低。本研究中， 非感染组与感染组患者第1、2天血清PCT水平差异无统计学意义也证实了这一点， 因此具体测定某一时间的PCT值对判定创伤性脑损伤患者是否合并感染可能意义不大。本研究设计了动态检测患者血清PCT值，以观察其在判断感染方面是否更有价值。通过两组患者血清PCT的动态比较，发