螺内酯代谢物坎利酮健康人体药动学和相对生物利用度的分析研究.pdfVIP

郑州大学2007届硕l：研究生论文 螺内酯代谢物坎利酬健康人体药动学和相对生物利用度研究 螺内酯代谢物坎利酮健康人体药动学和 相对生物利用度研究 申请人 许东亮 推荐导师 乔海灵教授郭玉忠讲师 郑州大学基础医学院 郑州450052 摘要 体拮抗药，临床常用于伴有醛固酮升高的顽固性水肿、充血性心力衰竭、高血压 等。随着人们对于醛固酮的生理病理的进一步认识，因而对螺内酯的药理作用的 研究进一步加深，使其临床应用有着更广泛的前景。螺内酯在人体内血药浓度低， 代谢速度快，其体内代谢产物为坎利酮(canrenone)，坎利酮的药代动力学研 究国内尚无报道。本文以江苏宜兴前进制药厂生产的螺内酯片为标准参比制剂， 以江苏长江药业有限公司研制的螺内酯片为被试制剂，通过测定螺内酯的代谢物 坎利酮的浓度对两试剂的相对生物利用度和生物等效性进行研究，为螺内酯的临 床使用提供参考依据。 目的研究坎利酮在健康人体中的药动学及相对生物利用度。 方法采用两周期交叉试验设计，18名受试者随机分为2组，分别口服螺内 酯标准参比制剂和被试制剂，剂量均为200mg，两次试验间隔时间为2周。受试 者试验前体检无肝、肾功能及心脏功能均正常。经志愿受试者本人及家族史调查， 本人及家族无过敏体质，受试前两周及试验间未使用过任何其他药物并禁烟酒。 受试者于试验前日晚8时后禁食，次日晨用200mL温开水送服受试药物。服药 后4h进相同低脂肪、低蛋白标准餐。分别于给药前，给药后0．5、1、1．5、2、 取血浆于．20。C保存待测。采用高效液相色普分析法分析药物浓度：精密吸取血 r．minl)，吸 浆1．OmL，加入乙酸乙酯4mL，旋涡混合5min，离心lOmin(3500 郑州人学2007屙颂t：jiJF究生论文 螺内酯代谢物坎利酮健康人体药动学和相对生物利用度研究 进样。色普条件为色普柱：色谱柱：AligentCl8柱(50m，4．6mmX200mm)，流动 列检测器，波长：280nm，进样量：40pL。药时数据用3P97软件经微机处理， 根据F检验和AIC值选择房室数，以拟合优度值(goodnessoffit)等选择权重。 血浆药物峰浓度(cm戤)、达峰时问(Tn。)取实测值。 结果本研究用高效液相色普法(HPLC)考察了坎利酮在人体内的药代动力 学过程，方法学考察结果表明该方法专属性强，血浆中杂质不干扰样品测定；坎 9．375-300pg·L．1。二者回收率、闩内差、日间差均符合生物样品分析要求。 研究表明，坎利酮在健康受试者体内过程符合一房室丌放模型。两制剂的主 (3610．74-768．4)Pg—h 的．4UCo、．4UCg、c。。等进行方差分析和双向单侧，检验，T。。采用非参数法 检验，表明两种制剂具有生物等效性。 结论 1．揭示了坎利酮的健康人体的药动学特点。 2．江苏长江药业有限公司研制的螺内酯片与标准参比制剂具有生物等效 性。 关键词：螺内酯； 坎利酮；HPLC；药动学；生物利用度；生物等效性 郑州人学2007届硕l：研究生论文 螺内酯代谢物坎利酮健康人体药动学和相对生物利用度研究 The of Pharmacokineticsandrelative Study of Metabolite BioavailabilitySpironolatone in Canrenone ChineseVolunteers Healthy Xu Postgraduatedongliang Qiao ProfessorGuo