酒石酸泰乐菌素明胶微球制备及药动学的分析研究.pdfVIP

摘要 泰乐菌素(tylosin)是一神大环内酯类动物专用抗生素，对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性 菌具有良好的抗菌活性，对畜禽支原体病的治疗有特效，因此广泛用于畜禽养殖业防治敏感 菌感染引起的疾病。临床上可采取静脉注射、肌内注射和混饲及混饮方式给药。泰乐菌素吸 收后在体内分布广泛，注射给药的浓度比内服高2～3倍。由于其消除半衰期较短，且在体内 分布广泛，因此有必要将其制成缓释靶向制剂。本文的研究目的是制备酒石酸泰乐菌素明胶 微球制剂，以达到延长药物在体内作用时间的目的，并以高效液相色谱法为定量手段，研究 了微球制剂在兔体内的药动学特征，本研究结果为进一步完善制剂的工艺和提高药物的临床 治疗效果提供理论参考。 tartrato 酒石酸泰乐菌素明胶微球@losin gelatin 化学交联法。通过正交试验优化制备工艺，考察了微球粒径大小、粒径分布、表面形态、流 pm， 动性、电性、浸水膨胀率、含量测定等项目。结果表明．所得TT-GMS平均粒径为14．52 粒径在5～20p m范围内的微球占总数的76．4％。形态圆整，分布均匀，性质稳定，分散良 好。TT-GMS载药量为43．40％，包封率为87．76％，结果良好。 血浆中酒石酸泰乐菌素的检测采用高效液相色谱法，检测波长为290mn，2mol／L高氯酸 得到药品的四个组分峰，各组分峰之间分离良好，且杂质峰无影响，泰乐菌素的浓度在0．05～ 为4．65％。日内平均相对标准差为5．03％，日间平均相对标准差为5．32％，证明此方法的重现 性好，精密度高。建立的方法可以用于待测组分的定性和定量分析。 于兔耳外缘静脉注射给药，以高效液相色谱法为定量手段，研究了微球制剂在家兔体内的药 动学特征。研究结果表明：酒石酸泰乐菌素注射液在体内的药动学特征符合二室开放式模型， 15．7202h、Cmax为6．9845 浓度维持时间明显延长。 通过对两组制剂进行药代动力学比较，表明TT-GMS混悬注射液静脉注射可以达到缓释、 长效的目的。 关键词：酒石酸泰乐菌素明胶微球；制备；兔；药动学；高效液相色谱 IX THEPREPARp汀IONOFTYLOSINTARTRATE GELATINMICROSPHEItESANDITS PHARMACOKINETICSTUDIES Abstract m isoneofmaerolideantibioticsthatareused for has tylosin animals，which specially good antibacterialOn itS acti、rityGram-positivebacteria,Gram-negative usedinlivestockcultivation．Itcanbeadministeredvia andoral．It widely i．v，i．m distributes invivo after the concentrationof is2—3timesthanoral widely absorption，and injection drug administration．Becauseoftheshnrtereliminationhalflifeandextensive distribut