苯妥英钠经皮渗透性及凝胶剂的分析研究.pdf

中文摘要 sodium，PHS)为5，5．二苯基乙内酰脲钠盐，又名大仑 苯妥英钠(phcnytoin 丁钠，是抗癫痫大发作的首选药物，此外对于类风湿性关节炎、抗三叉神经痛以 及偏头痛、眩晕等也有显著的治疗作用。国内外苯妥英钠上市的剂型只有片剂和 注射剂，为了方便用药，提高病人顺应性和免去注射剂使用时造成的痛苦，苯妥 英钠经皮吸收给药制剂必将成为一种新的设想，发挥其更好的治疗作用，从而减 少其毒副作用。因此本文对苯妥英钠的体外经皮渗透性进行了详细地研究，并在 此基础上对其凝胶剂的研制进行了探索，为进一步发展苯妥英钠的新型长效透皮 给药制剂奠定理论基础。 首先，考察了苯妥英钠稳定性以及在不同溶媒中的溶解度和油水分配系数， 结果发现苯妥英钠在酸、碱、光、热和氧化条件下性质稳定；介质的pH值对溶 解度以及油水分配系数影响较大。当pH值小于8时，苯妥英钠的溶解度很小， 然而随着pH值的增加，苯妥英钠的溶解度显著增加，而油水分配系数则减小。 其次，采用自制水平扩散池对苯妥英钠体外经皮渗透性进行了系统的研究。 渗透动力学研究表明，苯妥英钠的经皮渗透在达到稳态后，单位面积累积渗透量 与渗透时间呈现良好的线性关系，符合零级过程；不同pH值对苯妥英钠经皮渗 透性影响的考察结果发现：随着pH值的升高，苯妥英钠的经皮渗透速率增大， 而渗透系数减小，表明调节供药体系的pS值可以增加药物的经皮吸收，从而确 定了经皮渗透较为适宜的pH值；采用预处理的方法对油醇(OA)、薄荷醇(ME)、 桉油(EO)、氮酮(Azone)及N．甲基吡咯烷酮(Ⅻ衄)五种经皮渗透促进剂 进行了筛选，实验证明这几种促进剂的促透作用具有明显的浓度依赖性，在最佳 数据进行两两t检验，结果1％EO和3％Azone没有显著性差异，但是1．0％EO 滞后时间Tk(h)短，而且用量少，然后将其用在剂型中做进一步比较，最后 选择了1．O％EO做为苯妥英钠凝胶剂的促渗剂。 最后，在以上研究工作的基础上，对苯妥英钠凝胶剂的研制进行了探索，通 过单因素考察和正交实验设计，对处方进行筛选和优化，得到苯妥英钠凝胶剂的 最优处方，并对最优处方下的苯妥英钠凝胶剂进行了体外评价，包括外观性状、 含量测定、经皮渗透性、初步稳定性以及皮肤刺激性的考察，实验结果表明该制 h累积透过量高达614．9283 剂外观性状良好；含量均匀：10 gg．m～，药物体外透 皮速率呈零级过程；且制剂稳定性良好，对家兔皮肤无刺激性。 关键词： 苯妥英钠经皮渗透性凝胶剂 ABSTRACT Phcnytoinsodium(Dilantinsodium，PHS)，sodium5，5-diphenyl一2，4一imida- an hasshownbeneficialeffectsinthe zolidinedionc，is antiepilepticdrug．PHS treatmentof etc． migraine，circumgyration，trigeminal The ofPHSauthorized are tabletand forms onthemarket dosage only injectable ordertoavoiditsadverseeffectoraladministrationandbe preparation．In by administrated and transdermal convenientlyimprovepatients’compliance，the administrationofPHSisanew