生物化学 第十四章 的基因表达的调控.ppt

第十四章 基因表达的调控 Regulation of Gene Expression 中国医科大学生物化学与分子生物学教研室 关一夫 ;基因组：一个细胞或生物体所携带的一套完整的单个遗传物质或整套基因 基因表达：生物基因组中结构基因所携带的遗传信息经过转录和翻译等一系列过程，合成特定的RNA和蛋白质，进而发挥其特定的生物功能的全过程。 根据不同的组织细胞及不同的功能状态、根据生物体生长、发育和繁殖的需要，生物基因组有规律地、有选择性地和程序性地适度表达。生物体通过改变基因表达来适应环境的变化。在生物体和细胞的发育及分化的阶段，基因表达必须受到遗传信息的严格调控。;有些基因参与生命的全过程，需要在一个生物体中所有细胞中持续地表达。这样的基因被称为管家基因（housekeeping gene）。 管家基因的表达只与启动序列（或称为启动子）和RNA聚合酶有关，基本上不受环境因素和其他因素的影响。管家基因的表达方式称为组成性表达（constitutive expression）。;有一类基因极易受到外界环境因素的影响。 在特定的信号刺激下，有些基因表现出开放性或增强性的表达，而另一些则表现出关闭性或抑制性的表达。因此它们分别称为诱导表达（induction expression）和阻遏表达（repression expression）。这些基因分别称为可诱导（inducible）基因和可阻遏（repressible）基因。 诱导性表达和阻遏性表达是生物体为适应外界环境的改变而做出的两种表现形式。 ;基因表达是一个多步骤的过程。因此，基因表达调控可以在多个层次上进行，包括染色质水平的调控，转录水平的调控，转录后水平的调控，翻译水平的调控和翻译后水平的调控。 转录水平的调控是最主要和最重要的调控步骤。 ; 三、基因表达具有时空特异性;人血红蛋白珠蛋白b基因簇的阶段性表达; 四、基因表达受顺式作用元件和反式作用因子共同调节;有一些蛋白分子可以与靶基因的顺式作用元件结合，共同实现调节基因表达的目的，它们被称为反式作用因子（trans-acting factor）。 ;第二节　原核生物基因表达调控;1960年，法国巴黎巴斯德研究所的 F. Jacob 和 J. L. Monod 发现大肠杆菌在不含乳糖只含葡萄糖的??养基中不分泌 b-半乳糖苷酶，只有在只含乳糖的培养基中才能分泌 b-半乳糖苷酶。分析表明这是由于在不含乳糖的培养基中不产生编码 b-半乳糖苷酶的mRNA的结果。 1961年，他们首次提出了乳糖操纵子概念。由此贡献，他们分享了1965年度的Noble生理医学奖。;;乳糖操纵子（lac operon）;典型的大肠杆菌启动子序列;LacI 阻遏蛋白的阻遏作用;;别乳糖诱导的 lac 操纵子表达;乳糖、半乳糖和别乳糖的化学结构式;Lac 操纵子的基因表达调节 ;;;;;;;色氨酸操纵子（trp operon）;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;开放状态的色氨酸操纵子;关闭状态的色氨酸操纵子;色氨酸操纵子 mRNA 前导序列;前导序列的发夹结构;转录中的色氨酸操纵子 ;转录衰减子终止了转录;常见的前导肽氨基酸序列;;;第三节　真核生物基因表达调控;连续性不同。原核生物的基因是连续的，转录后即可被翻译成为蛋白质；而真核生物编码蛋白质的基因是不连续的，含有外显子和内含子。转录产物需去除内含子后，才能成为成熟的mRNA。 排列方式不同。原核生物的基因是以串联的形式排列的，可转录出多顺反子的mRNA；而真核生物是一个结构基因转录生成一条mRNA，即mRNA是单顺反子。真核细胞的许多功能蛋白是由多个多肽链构成的，因此需要多个基因的协调表达。;序列重复度不同。原核基因组中基本上没有重复序列；而真核细胞基因组存在着大量的重复序列（repetitive sequence）。 存在的形式不同。原核基因组是裸露的环状双链DNA；而真核基因组与组蛋白结合构成了核小体，具有串珠形状的双链DNA再经盘绕和浓缩后形成染色质，组装在细胞核内。 遗传信息的载体不同。原核基因组的遗传信息存在于DNA上；而真核生物的遗传信息不仅存在于核DNA上，还存在线粒体DNA上。;基因表达的时空性不同。原核细胞中基因表达在同一空间完成，而且时间性差异也较小，而真核细胞中细胞核的存在使得转录和翻译过程表现出空间和时间上的差异。 基本调节方式不同。处于基本状态下的原核生物基因转录具有天然活性，因此多采用负调控机制；虽然真核细胞具有正、负两种调节机制，但是正性调节是主要形式