病理生理学11-细胞械呐号转导与疾病.ppt

细胞信号转导异常与疾病;第一节 细胞信号转导系统概述;;化学通讯可分为4类：;;一、细胞信号转导的基本过程和机制;控制信号转导蛋白活性的方式： 1.通过配体调节 2.通过G蛋白调节 ;MAPK家族酶的激活 机制都通过磷酸化的 三级酶促级联反应;㈡信号对靶蛋白的调节; β肾上腺素能受体 胰高血糖素受体;;3.通过Gq蛋白，激活PLCβ，产生双信使DAG和IP3;4.G蛋白-其他磷脂酶途径 5.激活MAPK家族成员的信号通路 6.PI-3K-PKB通路 ;二、细胞信号转导系统的调节;2.受体亲和力调节 受体磷酸化与脱磷酸化; 当体内某种激素/配体剧烈变化时，受体的改变可缓 冲激素/配体的变动，以减少有可能导致的代谢紊乱和对 细胞的损害。但过度或长时间刺激，使靶细胞对配体反 应性改变，可导致疾病的发生或促进疾病的发展；亦可 造成长期应用某一药物时出现药效减退。;第二节 信号转导异常的原因和机制;TLR (Toll-like Receptor);C pG-DNA;IFN ? /?; 霍乱弧菌产生分泌的外毒素（霍乱毒素），有选择性 的催化Gsα亚基上的精氨酸201核糖化，使GTP酶活性丧 失，不能将GTP水解成GDP，从而使Gsα处于不可逆激活 状态,不断刺激AC生成cAMP,胞浆中的cAMP含量可增加至 正常的100倍以上，导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变， 大量氯离子和水分子持续转运入肠腔 ，引起严重腹泻 和脱水。;㈡ 理化因素;显性负性作用（dominant negative effect）：某些 信号转导蛋白突变后不仅自身无功能， 还能抑制或阻断野生型信号转导蛋白的 作用。这种作用被称为显性负性作用。 具有显性负性作用的突变体被称为显性 负性突变体（dominant negative mutant)。;㈣免疫学因素;刺激型抗体：可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。 如Graves病。 阻断型抗体：该抗体与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体介导的信号转导通路的效应，导致靶细胞功能低下。 如桥本病、重症肌无力。 ;二、信号转导异常的发生环节;尿崩症的发生至少可由ADH作用的三个环节异常???致： ADH分泌减少 中枢性尿崩症 ADH-V2受体变异 肾小管上皮细胞水通道蛋白（AQP2）异常;第三节 细胞信号转导异常与疾病;㈠ 雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征;㈡胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病;Insulin pathway;二、受体、信号转导过度激活与疾病;三、多个环节的信号转导异常与疾病;⑶细胞内信号转导蛋白的改变 如小G蛋白Ras的基因突变 使Ras自身GTP酶活性下降 造成Ras-Raf-MEK-ERK通路的过度激活 导致细胞的过度增殖与肿瘤的发生。 2.抑制细胞增殖的信号转导过弱;Smad2;㈡高血压心肌肥厚;细胞膜Na+/H+交换蛋白磷酸化;㈢炎症 ㈣其他疾病