病理生理学7细胞信旱呐转导异常与疾病.ppt

第七章 细胞信号转导异常与疾病;细胞信号转导异常与疾病cell signal transduction and disease;第一节 细胞信号转导系统概述;;信号转导（signal transduction）： 指受体或能接受信号的其他成分（离子通道和细胞粘附分子）与信号作用，影响细胞内信使的变化，进而引起细胞应答反应的一系列过程。 不同信号转导通路之间存在交互通话(cross talk);一、细胞信号转导的基本过程和机制;控制信号转导蛋白活性的方式： 1.通过配体调节 2.通过G蛋白调节 ;㈡信号对靶蛋白的调节;G蛋白活性的调节;;通过Gq蛋白，激活PLCβ;4.G蛋白-其他磷脂酶途径 5.激活MAPK家族成员的信号通路 6.PI-3K-PKB通路 ;二、细胞信号转导系统的调节;2.受体亲和力调节 受体磷酸化与脱磷酸化;? 脱敏：受体接触激素/配体一定时间后其功能减退， 对特定配体的反应性减弱。 ? 高敏：受体接触激素/配体一定时间后其功能增强， 对特定配体的反应性增强。;第二节 信号转导异常的原因和机制;㈠ 生物学因素 通过Toll样受体介导 在病原体感染和炎症反应中起重要作用 干扰细胞内信号转导通路 如霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病;果蝇中与胚胎发育有关的编码蛋白 TLR4(1998)，哺乳动物与宿主免疫有关的同源蛋白; ;㈡ 理化因素;㈢ 遗传因素;㈣免疫学因素;Ach;表现(manifestations);刺激型抗体：可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。 如Graves病 阻断型抗体：该抗体与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体介导的信号转导通路的效应，导致靶细胞功能低下。 如桥本病 ;TSH;Effect site of anti-TSH antibody on TSH receptor;弥漫性甲状腺肿 (Graves’disease);桥本病 (Hashimoto’s thyroditis);二、信号转导异常的发生环节;中枢性尿崩症： ADH分泌减少;  因遗传性ADH 受体(V2型)及受体后信号转导异常引起的多尿。 ;ADH 的信号转导 (signal transduction of ADH);编码V2受体的基因突变使合成的ADH受体异常;第三节 细胞信号转导异常与疾病;㈠ 雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征; ㈡胰岛素抵抗性糖尿病;(Non-Insulin dependent  diabetes mellitus, NIDDM) ;I型糖尿病由于胰岛B细胞破坏，胰岛素绝对不足。;I;Insulin pathway;(1)胰岛素受体异常; (disorders of postreceptor signaltransduction);二、受体、信号转导过度激活与疾病;生长激素(GH)分泌的调节;编码Gs α的基因(GNAS1)突变;肢端肥大 身材高大;三、多个环节的信号转导异常与疾病;抑制细胞增殖的信号转导过弱;Smad2;高血压左心肌肥厚;GPCR;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;㈢炎症;CD14;（四）其他疾病;信号转导治疗 (signal transduction therapy)  以信号转导蛋白为靶分子对疾病进行防治;Thanks