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0DNA拓扑异构酶及端粒酶及白血病多药耐药关系 　【摘要】 肿瘤细胞产生耐药性成为许多肿瘤治疗成败的关键，也是血液肿瘤化疗失败的重要原因，目前人们从不同的角度和水平对耐药的发生机制、逆转耐药的药物研究及相应的体内外实验等进行研究，指出多药耐药是多种因素共同作用的结果。近年来白血病的不典型耐药机制日益受到人们的重视，因此本文从DNA拓扑异构酶和端粒酶与白血病耐药的关系出发，阐述了白血病细胞多药耐药的抗凋亡机制，旨在为逆转白血病耐药及开发有效的逆转剂奠定理论基础。 【关键词】 DNA拓扑异构酶 端粒酶 白血病 多药耐药 DNA Topoisomerase and Telomerase Activity with Relation to MultiDrug Resistance in Leukemia ——Review Abstract The appearance of multidrug resistance becomes a key to treat many malignanccies, and also is an important factor in the failure of chemotherapy. Presently, the studies on multidrug resistance mechanism, reversor and associated exterior experiments in vivo and in vitro from different points of view and levels show that multidrug resistance is the result of common action in many factors. In recent years nonrepresentative mechanism of multidrug resistance becomes more and more significant. This review aims at establishing rationale basis for reversing multidrug resistance of leukemia and finding effective reversors by expounding the mechanism of apoptosis in drug resistance of leukemia with relation to DNA topoisomerase and telomerase activity. Key words DNA topoisomerase; telomerase; leukemia; multidrug resistance 多药耐药(multidrug resistance, MDR)是指肿瘤细胞或白血病细胞对一种化疗药物产生耐药后对其它结构、细胞靶点和作用机制不同的多种抗癌药物产生交叉耐药的现象。血液肿瘤化疗失败的重要原因之一就是白血病细胞对化疗药物的不敏感性即多药耐药性。目前白血病细胞多药耐药的机制主要有多药耐药基因（mdr1基因）及其编码的P糖蛋白（Pglycoprotein，Pgp）的过度表达；凋亡调控基因表达失控及相关酶的异常如谷胱甘肽酶活性增高，拓扑异构酶Ⅱ（ＴopoⅡ )含量的改变等。此外，许多研究表明恶性血液病细胞中端粒酶活性增加亦会影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。因此，本文就DNA拓扑异构酶和端粒酶与白血病细胞多药耐药的关系作一综述，探讨不典型耐药机制在血液肿瘤中的作用，从而为克服耐药的发生，开发有效的逆转剂，提高临床疗效提供理论思路。 白血病细胞耐药与凋亡的关系 细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，由基因调控的主动的死亡过程。许多研究表明，某些抗肿瘤药是细胞凋亡的诱导剂，因此抗凋亡也许是限制某些化疗药物的有效性的主要因素。白血病细胞的多药耐药性可分先天性耐药与获得性耐药两大类。由于白血病的高复发率使获得性耐药成为治疗中的主要障碍，一般高剂量的化疗药物由于其非特异性及强的骨髓抑制等副作用限制了临床应用，而低剂量通常会使治疗效果不理想，并且导致病人的复发和肿瘤细胞逃避药物的毒性作用而导致耐药的产生。因此， 在防止不发生耐药的情况下，用相对低的既能抑制肿瘤细胞的增殖又对病人损伤小并能取得治疗疗效的化疗药物剂量的是人们追求的目标，而诱导肿瘤细胞凋亡以增强化疗药物的敏感性成为目前研究的重点之一。Xu等［1］探讨了白血病细胞多药耐药与细胞凋亡的关系，指出细胞的耐药性与凋亡抑制相关，诱导细胞凋亡能减低白血病细胞的MDR。DNA拓扑异构酶