Cath-D及MMP-7在子宫内膜癌中表达及意义.docVIP

Cath-D及MMP-7在子宫内膜癌中表达及意义 　摘　要：目的 检测组织蛋白酶D（Cath-D）和基质金属蛋白酶（MMP-7）在子宫内膜癌中的表达，探讨二者在子宫内膜癌中的作用，以期为临床工作提供理论帮助。方法 本实验以170例子宫内膜癌标本作为观察组，90例正常子宫内膜组织作为对照组，采用免疫组织化学方法检测Cath-D和MMP-7的表达，探讨Cath-D和MMP-7在不同临床病理特征中的表达意义，关注Cath-D和MMP-7的表达关系。结果Cath-D和MMP-7在观察组中的表达明显高于对照组；观察组中Cath-D和MMP-7均与子宫内膜癌的肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关；子宫内膜癌中Cath-D和MMP-7之间的表达呈正相关。结论 子宫内膜癌中Cath-D和MMP-7高表达，二者具有的协同作用可能与子宫内膜癌的发生发展关系密切，联合检测Cath-D和MMP-7可能对判断预后有重要意义。 关键词：子宫内膜癌；组织蛋白酶D；MMP-7；免疫组织化学技术 　　基质金属蛋白酶家族（MMPs）是一大类锌依赖性内肽酶家族，在肿瘤的浸润性生长和转移中起重要作用。基质金属蛋白酶（MMP-7）是基质溶解素的一种，具有高度蛋白溶解能力及广泛的底物特异性，可激活多种细胞外基质，降解基底膜[1]。组织蛋白酶D（Cath-D）是一种蛋白水解酶，一方面可通过水解作用降解细胞外基质，参与肿瘤的侵袭和转移，另一方面，可以激活组织蛋白酶B，再次激活尿激酶激活因子，并与其受体结合，调节与肿瘤有关的蛋白分解作用[2]。笔者应用免疫组织化学技术检测子宫内膜癌中组织蛋白酶D（Cath-D）和基质金属蛋白酶（MMP-7）的表达情况，探讨其关系，以期为探讨肿瘤的生物学行为提供理论依据。 　1 材料和方法 　1.1 临床资料 　收集子宫内膜癌术后存档的蜡块170例作为观察组。纳入标准：①经两位病理主治医师再次明确诊断。②均为子宫内膜癌根治术后的标本。③术前均未进行任何治疗。④临床资料完整。患者年龄36-70岁，平均56.2岁。同时选取同期正常子宫内膜组织90例作为对照组，其中增生期子宫内膜54例，分泌期子宫内膜36例。Cath-D和MMP-7的检测应用免疫组织化学技术进行检测。Cath-D和MMP-7试剂均购自武汉博士德生物技术有限公司。 毕业论文 　1.2 结果判定标准 　Cath-D和MMP-9蛋白阳性染色均位于细胞质中，合并计算高倍镜下(×400)的10个视野中阳性细胞占全部计数肿瘤细胞的百分率，以阳性反应的细胞数≥20%为阳性，阳性反应的细胞数＜20%为阴性。 　1.3 统计学方法 　应用SPSS统计软件进行分析，以Plt;0.05为差异有统计学意义。 　2 结果 　2.1 Cath-D和MMP-7在观察组与对照组中表达的比较 　由表1可见，Cath-D和MMP-7在观察组与对照组中的表达差别有统计学意义。 　表1 Cath-D 和MMP-7在观察组与对照组中的表达 　　2.2 Cath-D和MMP-7的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系 　由表2可见，子宫内膜癌的不同肌层浸润及有、无淋巴结转移的Cath-D和MMP-7表达的比较中，差别有统计学意义（Plt;0.05）。 　表2 Cath-D和MMP-7的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系临床病理 　与对照应组比较，*P值小于0.05；**P值小于0.01 　　2.3 子宫内膜癌中Cath-D和MMP-7表达的关系 　经线性相关分析，子宫内膜癌中Cath-D和MMP-7的表达呈正相关（r=0.48, P=0.0184）. 　3 讨论 　有研究显示肿瘤的侵袭及转移主要依靠蛋白水解酶降解基底膜及细胞外基质来完成[3]。Cath-D是一种蛋白水解酶，活化后形成局部溶解区，构成肿瘤细胞移动的通道，并间接破坏血管基膜。有研究认为癌细胞对组织蛋白酶的合成较正常组织多，分布形态也不同，易于分泌到细胞外[4]。MMP-7是基质溶解素，其作用十分广泛，可降解弹力纤维、蛋白多糖、纤维连接素及Ⅳ型胶原纤维等。本实验结果显示子宫内膜癌中Cath-D和MMP-7表达的阳性率明显高于正常子宫内膜组织，提示二者对子宫内膜癌的发生发展有重要作用。实验结果显示，观察组中Cath-D和MMP-7均与子宫内膜癌的肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关，由于肌层浸润及淋巴结转移均与患者预后相关，因此术后对子宫内膜癌中Cath-D和MMP-9的检测，可能对判断患者预后可能有重要价值。侵袭和转移是恶性肿瘤生物学行为的重要标志，是导致死亡和影响预后的主要原因之一。Cath-D具有分解细胞外基质与松解细胞黏附的能力，进而导致癌细胞的转移，同时具有促进细胞有丝分裂作用。而肿瘤转移时除在原位突破肿瘤的基底膜外，还要通过血管壁和淋巴