Cyclin E及晚期乳腺癌患者紫杉烷敏感性及预后关系.docVIP

Cyclin E及晚期乳腺癌患者紫杉烷敏感性及预后关系 　 作者：宋启斌，陶卫平，许小涛，杨玲，胡胜 【摘要】 ［目的］探讨Cyclin E表达与乳腺癌患者含紫杉烷化疗的敏感性和预后的关系。［方法］湖北省肿瘤医院2001~2004年晚期或复发转移的乳腺癌患者56例进行了含紫杉类药物的联合化疗，免疫组化检测Cyclin E表达水平。［结果］ Cyclin E高表达率为34%（19/56），Cyclin E高表达与紫杉烷化疗有效率无明显联系（χ2=0.1，P=0.8）。然而，低表达Cyclin E的患者中位生存时间29.1个月（95%CI：25.7~32.7），明显长于高表达患者的23.4个月（95%CI：19.7~27.2）（Log-Rank=4.1，P=0.04）。 ［结论］ 在乳腺癌患者中，Cyclin E不能准确判断紫杉类药物的近期疗效，但Cyclin E高表达可能是提示长期预后差的生物标志之一。 【关键词】 乳腺肿瘤 Abstract: ［Purpose］ To investigate the impact of Cyclin E expression on sensitivity of taxane-containing chemotherapy in advanced breast cancer. ［Methods］ Fifty-six cases chemotherapy with advanced or recurrent breast cancer patients undergoing taxane-containing were enrolled from 2001 to 2004 in Hubei provincial cancer hospital. The expression of Cyclin E was detected by immunohistochemistry. ［Results］ High expression of Cyclin E was 34%（19/56）. There was no significant relationship between high expression of cyclin E and response rate（χ2=0.1，P=0.8）. However, median overall survival time in patients with high cyclin E expression was 29.1 months（95%CI：25.7~32.7）, it was significantly longer than that in patient with low Cyclin E expression (23.4 months,95%CI：19.7~27.2）(Log Rank=4.1，P=0.04). ［Conclusion］ Cyclin E can not accurately predict short-term response with taxane, however it may be considered as a biomarker to indicate poor prognosis in long-term. Key words: Cyclin E; breast neolpasms；taxane; sensitivity 早期乳腺癌手术后或晚期乳腺癌的辅助化疗、内分泌治疗是减少患者死亡率、延长生存时间的最重要因素。虽然雌激素受体和HER-2状态可以预计激素治疗和抗体治疗的反应，但对于细胞毒药物，临床尚无有效的生物标志进行预判。目前，微阵列研究发现，多个基因标志可以预测乳腺癌患者的治疗反应和生存时间[1，2]，以避免过度或过少辅助治疗。Keyomarsi等[3]对乳腺癌患者组织标本进行基因表达分析发现，Cyclin E水平与乳腺癌患者的生存时间存在明显相关。随后，Jenny等对24例新辅助化疗的乳腺癌患者研究发现，使用参与凋亡、蛋白转远、信号传导、RNA翻译的92个基因标志可以判断多西紫杉醇的化疗敏感性[4]。本课题探讨Cyclin E基因表达模式与紫杉类化疗药物敏感性的关系。 1 材料与方法 1.1 病例选择 收集湖北省肿瘤医院2001~2004年晚期或复发转移的乳腺癌患者56例。入选标准为：患者存在可测量的病灶，年龄大于18岁，化疗前6个月未进行任何细胞毒药物，进行了至少2个周期含紫杉类药物（紫杉醇135mg/m2，或多西紫杉醇75mg/m2，21天1个周期）的联合化疗，一般状态PS评分0~2，预计生存时间大于6个月。排除标准：之前使用过含紫杉烷药物化疗和脑转移的患者。 1.2 临床指标检测