CYP1A1及GSTM1基因多态性及肺癌易感性Meta分析.docVIP

CYP1A1及GSTM1基因多态性及肺癌易感性Meta分析 　 作者：苏艳华,王小利,徐顺清 【摘要】 目的 探讨CYP1A1和GSTM1基因多态性与个体肺癌易感性的关系。方法 全面检索相关文献，应用Meta分析方法对各研究进行数据的合并与分析。结果 共8篇文献入选,累计肺癌病例1067人,对照1416人,分别对CYP1A1*A和GSTM1-、CYP1A1*B/C和GSTM1+、CYP1A1*B/C和GSTM1-联合基因型进行统计分析。异质性检验χ2值分别为6.43、8.83与9.63,Pgt;0.05,文献有同质性,各合并OR及95%CI分别为1.36(1.09～2.77)、1.65(1.26～2.15)和2.01(1.57～2.59)。结论 CYP1A1和GSTM1突变基因型为罹患肺癌的易感基因型,且两者存在协同作用,在肿瘤防治方案中应加以重视从而采取相应措施达到有效预防肿瘤的目的。 【关键词】 肺癌；CYP1A1基因；GSTM1基因；多态性； Meta分析 The Polymorphisms of CYP1A1 and GSTM1 Genes on Individual Susceptibility to Lung Cancer:Metaanalysis Key words：Lung cancer；CYP1A1gene；GSTM1gene；Polymorphisms；Meta analysis 以细胞色素P450(CYP)和谷胱苷肽S转硫酶(GST)为代表的Ⅰ、Ⅱ相代谢酶是环境化学致癌物激活、解毒代谢通路中的重要酶类[1]。CYP1A1可将无活性的前致癌物活化为终致癌物。GSTM1可以与终致癌物结合使其排出体外,两者的变异有可能造成终致癌物在体内的大量堆积,导致肿瘤发生。CYP1A1基因5端4889位点AG的突变,导致编码异亮氨酸的密码子ATT被缬氨酸密码子GTT取代,形成了CYP1A1 Ile/Val 多态,包括常见基因型A(Ile/Ile)、杂合型B(Ile/Val)及纯合型C(Val /Val)。GSTM1基因的高度同源区发生了同源染色体的不等交换导致了包括整个GSTM1基因在内的 15KB碱基的丢失,形成了GSTM1+/-多态，GSTM1+为功能型,GSTM1-为纯合子缺失基因型。 肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤,已列为恶性肿瘤死因的第一位[2]。病因学研究已肯定的认为吸烟、大气污染等是肺癌发生的重要危险因素,但并非与这些因素密切接触者都会发生肺癌,表明除这些因素外,还有其他因素起着独立危险因素的作用或影响这几种因素的作用[3]。许多学者从代谢酶基因多态变异性与肺癌易感性的方面进行了研究，有关CYP1A1和GSTM1的基因多态型与肺癌易感性的研究已有不少，但各研究结果不完全一致，本文运用Meta分析方法对此方面的研究进行了综合客观的分析评价,从而为肺癌的防治策略提供有意义的参考依据。 1材料与方法 1.1文献检索以“CYP1A1”或“GSTM1”，“Polymorphisms”，“lung cancer”为检索词，检索1990年1月～2005年1月在Medline、Elesiver等数据库发表的文献，检索语种为英语。以“肺癌”，“CYP1A1”，“GSTM1”为检索词，检索1994年1月～2005年1月在CNKI和万方数据库发表的文献，检索语种为汉语。各文献有用的参考文献亦作为本研究入选文献。 1.2文献纳入标准肺部原发癌，病理学诊断确诊；有关CYP1A1 Ile/Val和GSTM1基因多态性与各型肺癌易感性的病例对照研究；研究方法相似；有综合的统计指标：比值比（OR）；汇总的结果可用相应的统计指标表达。 1.3统计分析方法[4]参考Lichtentein等[5]提供的文献质量评价标准筛选文献.以比值比（Odds Ratio,OR）作为评价肺癌与易感基因型联系强度指标，采用Meta分析进行数据合并。 1.3.1异质性检验采用Q统计量法，Q服从于自由度为k1的χ2检验。若研究间无显著异质性(Plt;0.05),采用固定效应模型的方差倒数权重法进行数据合并;若存在显著异质性(Plt;0.05)，则采用校正后的DL随机效应模型进行数据的合并分析[4]。 1.3.2发表性偏倚的评估采用失效安全数法来评价。据公式mgt;[k×ln(ORMH)/1.96] 2k分析，k 为文献数，m为使得合并效应量出现无统计学意义的最少未发表文献数，为k个文献的平均权重。 2结果 2.1各入选文献研究质量的一般描述 按照材料与方法所述，共8篇文献入选,这些文献均报道了CYP1A1 Ile/Val位点与GSTM1联合基因型和肺癌易感性的关系,入选文献共有1067例病人,对照1416例,各基因多态型