HPLC法分析阿奇霉素及各类注射剂中有关物质含量.docVIP

HPLC法分析阿奇霉素及各类注射剂中有关物质含量 　 作者：王明娟 许明哲 胡昌勤* 王立新 王晨 【摘要】 目的 建立一种能用于阿奇霉素原料及制剂中有关物质控制的HPLC方法。方法 采用XBridge Shield RP18柱(250mm×4.6mm，5μm)，柱温30℃，流动相为乙腈∶pH8.2磷酸盐缓冲液(0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%磷酸调节pH至8.2)(55∶45)，流速1.0ml/min；检测波长210nm；样品溶液的进样量为200μg。结果 阿奇霉素与其杂质(氮杂红霉素A，红霉素A肟，N去甲基阿奇霉素，阿奇霉素德糖胺以及阿奇霉素N氧化物)能达到基线分离；盐酸、硫酸、乳糖酸、柠檬酸、马来酸等阿奇霉素注射剂中常用酸根对阿奇霉素有关物质的测定无影响；方法的线性、准确性、灵敏度以及粗放性均能满足要求。结论 本文所建方法能较好地反映国产各种阿奇霉素原料及制剂中的有关物质的情况，为国内市场上不同阿奇霉素注射剂的评价、阿奇霉素及其口服制剂的质量控制提供了较好的分析手段。 【关键词】 阿奇霉素； 有关物质； 原料； 制剂 ABSTRACT Objective To develop an HPLC method for determination the related substances of azithromycin in parenteral products. Method The separation was performed on a column of XBridge Shield RP18 (250mm×4.6mm, 5μm), with acetonitrile∶pH8.2 phosphate buffer (0.05mol/L K2HPO4 solution, adjust pH to 8.2 with 20% phosphate acid) (55∶45) as the mobile phase at flow rate of 1.0ml/min. The detection wavelength was 210 nm. The injection amounts of sample solutions were 200μg. Result Azithromycin and its related substances, including azaerythromycin A, erythromycin A oxime, Ndemethylazithromycin, desosaminylazithromycin and azithromycin Noxide, can be well separated from each other on the developed system. The coexistence acids in azithromycin for injection e.g. HCl, H2SO4, lactobionic acid, maleic acid, citric acid, etc, did not interfere with the determination of the related substances. Linearity, accuracy, sensitivity and robustness of the method could meet the specific analytical requirements. Conclusion Thedeveloped method can be successfully applied to the quality control of azithromycin drug substances and products. KEY WORDS Azithromycin; Related substances; Drug substances; Drug products 　 阿奇霉素为半合成碱性大环内酯类抗生素，由红霉素A生成9肟衍生物后发生Bechman重排，再经还原及N甲基化而成。阿奇霉素在水中几乎不溶，在稀酸溶液中易溶；对酸较敏感，在酸溶液中可使阿奇霉素完全降解［1］。中国药典2005年版中收载有阿奇霉素及其口服制剂，国内新药试行标准涵盖了各类注射用阿奇霉素原料(盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、阿奇霉素磷酸二氢钠、阿奇霉素柠檬酸二氢钠)及相应的注射剂(粉针，小针剂及大输液)。对上述原料及制剂的科学性评价已势在必行。 有关物质检查是目前药品安全性评价的一个重要指标。虽然利用TLC可以有效地控制阿奇霉素原料中的有关物质［1