HPV及宫颈癌探究现状.docVIP

HPV及宫颈癌探究现状 　【摘要】宫颈癌的发生是多种致癌因素长期协同作用的结果。人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌的发生密切相关，是引起宫颈癌的主要生物学因素。随着科学技术水平的发展，对HPV导致宫颈癌发生的基因特征和致癌机制进行了大量研究。本文综述了近年来HPV主要型别与宫颈病变之间的关系、致癌机制以及宫颈癌疫苗方面的研究现状。 【关键词】HPV；感染；宫颈癌 宫颈癌发病率居妇科恶性肿瘤首位,目前，我国宫颈癌患病率和死亡率均占世界的三分之一，由于多方面原因，我们的防治措施明显缺乏力度[1]。并且严重威胁着妇女的健康，近年来世界各地的宫颈癌病人数目在逐年上升并且呈年轻化的趋势，成为当前大家主要关注的疾病之一。宫颈癌前病变的治疗效果远比宫颈癌的治疗效果好。因此通过筛查可以达到早诊早治，降低官颈浸润癌的发病率和死亡率。宫颈癌的防治关键在于癌前病变的筛查和早诊早治，这也是我们妇科普查工作的意义所在[2]。 研究表明，宫颈癌的发生是多种致癌因素长期协同作用的结果，包括人乳头瘤病毒(HPV)感染、基因变异、免疫逃避等。大量的流行病学及分子生物学研究结果证实，人类乳头瘤病毒(HPV)与生殖道上皮恶性肿瘤和癌前病变密切相关，为宫颈癌的主要病因学因素。几乎所有(99．7％)宫颈癌中存在HPV，且感染人群呈年轻化趋势，HPV感染率高低主要取决于人群的年龄和性行为习惯[3]。临床HPV检测的优点在于：不仅可以分辨出严重病变的妇女，而且可以分辨出将来有可能患病的妇女，使针对该病的高危妇女随访成为可能。因为要从感染HPV而发展成子宫颈癌约需15年的时间[4]。 1人乳头瘤病毒型别与宫颈病变 随着分子生物学技术的发展，不仅从宫颈病变组织中分离到HPV，而且对HPVDNA进行了分型，目前已确定HPV型别约110余种，病毒形态类似．均具有嗜上皮性．在人和动物中分布广泛，有高度的种宿主特异性，种间不交叉感染。按病毒致癌能力的大小分为三类：(1)低危型HPV，包括HPV6，11，40，42，43，44，54，61，70．72．51，主要引起良性外生性疣，宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasm，CIN）（2）高危型HPV，包括HPV16，18，31，33，35，39，43，51，52，56，58，59，68，73，82，主要引起宫颈上皮内中、高度瘤变（CINII、CTNIII）和宫颈浸润型鳞癌．最常见的是HPV16、18。（3)可能致癌型，包括HPV26，53，66[5]。不同地区HPV的人群感染率不同，所携带的型别不同，与宫颈癌相关的型别也不尽相同[6，7]。1996年由中国医学科学院肿瘤研究所牵头在全国14个省、市、自治区宫颈癌HPV感染型别的调查结果显示，HPV总感染率53．5％，其中以HPV16(31．9％)和HPV58(7．6％)为最高，并呈现北方以16型为主、南方长江中下游地区以58型为主的地区分布特征。宫颈癌的恶性表型也与HPV的类型有关[8]，角化鳞癌与HPV16型有关，而腺鳞癌与HPV18，45型有关，未角化鳞癌则主要携带HPV16，18，33，45和58型。 2HPV的分子生物学特性 HPV属乳多空病毒科(Papovaviridae)A亚群内的一组DNA病毒，为20面体立体对称的病毒。无包膜，直径45-55mm，相对分子质量为5×106。该病毒常存在于人体各部，为嗜上皮性病毒。双链闭环DNA基因组，大小为7．2-8．0kb，分早期区(earlyregion，E)、晚期区(1aterregion，L)和长控制区(1ongcontrolregion，LCR)，早期区包括E2、E6、E7。E6、E7编码蛋白可调控病毒生长与繁殖，参与调节L基因的转录，E2充当E6、E7的阻遏物；E1是病毒复制的编码蛋白，编码蛋白可能是DNA聚合酶功能调节蛋白，使病毒增生。HPV是一组病毒的总称，组成一个科，其病毒形态类似，但DNA限制性内切酶图谱各异，核壳体蛋白质的抗原性不同[9]。 3HPV感染与宫颈癌 近十多年的研究显示，HPV感染在宫颈癌的发生及进展中起主要作用[10-12]。据文献报道[13]，HPV感染的检出率在正常人群、CINI、CIN1I、CINIII、宫颈癌组中分别为4％、30％、55％、65％、99．8％。王晓芳等[14]的研究也显示女性生殖道HPV感染率随宫颈病变程度的加重呈现升高趋势。大部分HPV感染无临床症状或仅为亚临床感染，但可致严重后果，HPV感染预示CIN的存在[15]。另有研究发现，持续携带HPV强烈提示感染者处于继发癌前病变的高度危险[16]。HPV感染最常见于年轻及性活动活跃的人群，HPV感染与性行为有关，初次性生活年龄小于18岁者患病的危险性为20岁以后者的2