LEEP联合膦甲酸钠治疗高级别CIN伴高危型HPV感染临床探究.docVIP

LEEP联合膦甲酸钠治疗高级别CIN伴高危型HPV感染临床探究 　高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）及宫颈癌发生的必要条件[1，2]。大部分HPV感染可以自行消退，但部分出现持续感染从而导致CIN及宫颈癌。高频电波刀宫颈电圈切除术（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）于90年代开始应用于临床，目前已被作为治疗CIN伴高危型HPV感染的重要手段，但是LEEP术后仍有病灶残留的可能，残留的宫颈中可能存在低负荷量的HPV病毒。如果病毒不能清除，持续感染，最终成为CIN复发的一个重要因素。因此手术联合药物的综合方法已成为治疗CIN伴高危型HPV感染的一个重要方向。本研究对高危型HPV感染的高级别CIN患者在行LEEP宫颈锥切的基础上联合膦甲酸钠注射液治疗，旨在探讨一种合理有效的治疗新方法。　　1 资料与方法　　1.1 一般资料　　选取2013年1月～2014年12月在我院妇科门诊行TCT筛查ASC-US及以上级别，进一步行HPV分型检测高危型HPV阳性，且阴道镜下宫颈活检诊断为高级别CIN病例107例，排除宫颈浸润癌、重大脏器疾病、无法长期随访及妊娠、哺乳期妇女。年龄25～65岁，平均40.7岁。自愿签署知情同意书后随机分为对照组和观察组。对照组51例予单纯LEEP治疗；观察组56例予LEEP联合膦甲酸钠治疗。两组一般资料差异无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。　　1.2 方法　　1.2.1 器械和药物 LEEP器械采用意大利萨顿SUR-TRON FLASH 120型妇科LEEP刀；膦甲酸钠由正大天晴股份有限公司生产，通用名：膦甲酸钠氯化钠注射液，规格250 mL：3 g，国药准字号HPV检测采用杭州艾迪康医学检验中心PCR技术分型检测；TCT检查采用美国新柏氏公司细胞检测仪。　　1.2.2 手术方法 两组病例在月经干净3～7 d行LEEP锥切术，术前妇科常规检查、阴道分泌物、血常规、凝血功能等检查无明显异常。患者排空膀胱后取膀胱截石位，常规消毒铺巾，暴露宫颈，LEEP档位调至混切混凝，输出功率30～40 W，采用大的LEEP三角电极逆时针锥形切除碘不着色区外3～5 mm，深度15～20 mm，创面电凝创面止血。术后探条探查宫颈管，防止宫颈管粘连。切除组织标记后用10%甲醛液固定送常规病理检查。　　1.2.3 术后处理 两组病例术后均口服抗生素1周。对照组术后无特殊治疗；观察组术后即开始静脉滴注膦甲酸钠氯化钠注射液，每次3 g，每日1次，连用14 d，用药后复查肾功能。　　1.3 随访及观察指标　　术后禁性生活、盆浴3个月，并建议在以后的性生活采用工具避孕。三组病例均在术后3、6、12个月复查TCT、HPV分型检测，必要时再次阴道镜下宫颈活检，观察术后并发症及药物不良反应、高危型HPV转阴率、TCT的变化及CIN 的残留与复发率。　　1.4 统计学分析　　采用SPSS 19.0统计学软件包进行数据分析，计数资料比较采用chi;2检验，Plt;0.05为差异有统计学意义。　　2 结果　　2.1 两组术后并发症比较　　见表1。随访3个月，两组各有2例出现创面脱痂后阴道流血大于月经量，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；对照组、观察组各有4例、5例出现宫颈黏膜外翻，无统计学差异（Pgt;0.05），其余98例宫颈创面愈合良好，外观光滑；两组均未出现宫颈管粘连。观察组3例静滴膦甲酸钠后出现头晕、恶心，予放慢输液速度，嘱患者多饮水等处理后好转。　　2.2 两组治疗后高危型HPV转阴率比较　　见表2。治疗后3、6、12个月观察组的转阴率均明显高于对照组，差异有统计学意义（治疗后3个月Plt;0.05，治疗后6、12个月Plt;0.01），同组治疗后12个月转阴率有所下降，可能是术后恢复性生活导致的重新感染。　　2.3 两组治疗后TCT的变化比较　　见表3。两组治疗后TCT结果均明显改善，观察组治疗后TCT的正常比例大于对照组，差异有统计学意义（治疗后3个月Plt;0.01，治疗后6、12个月Plt;0.05）。　　2.4 两组治疗后CIN的残留率和复发率比较　　见表4。术后复查TCT、HPV，结果异常者行阴道镜评估，必要时再次宫颈活检。术后半年内细胞学异常且有组织学证实的病变为残留；术后半年内细胞学检查阴性，半年后才发生的经组织学证实病变为复发。观察组治疗后3、6、12个月CIN的残留率、复发率均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。　　3 讨论　　宫颈癌是影响妇女健康的常见恶性肿瘤之一。随着宫颈筛查的普及，宫颈癌