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三七皂苷R1在大鼠体内代谢产物分析 　【摘要】 　　目的研究三七皂苷R1在大鼠体内的代谢情况，阐述三七皂苷R1在大鼠体内的代谢产物。方法以三七皂苷R1的微生物转化产物为对照品；采用LC-ESI-MS/MS方法，检测大鼠体内的代谢产物。结果在大鼠体内共检测到8个代谢产物，并利用对照品鉴定了它们的结构分别为：20(S)-三七皂苷R2，20(R)-三七皂苷R2，20(S)-人参皂苷Rh1，20(R)-人参皂苷Rh1，人参皂苷Rh4，原人参三醇，人参皂苷F1和3β, 12β -二醇达玛烷-E-20(22),24-二烯-6-O-β-D-木糖-(1→2)-β-D-葡萄糖苷。结论三七皂苷R1在大鼠体内的代谢产物较多，且与微生物转化产物具有很强的相似性。 【关键词】 三七皂苷R1　 代谢产物　 高效液相色谱-质谱联用 　　Abstract:ObjectiveTo investigate the metabolites of notoginsenoside R1 in rats. MethodsThe microbial transformation metabolites of notoginsenoside R1 were used as standard references. LC-ESI-MS/MS analysis was used in the metabolism studies of notoginsenoside R1 in rats. ResultsThe structures of eight metabolites of notoginsenoside R1 in rat feces were identified by comparison with the reference standards separated from biotransformation. Their structures were identified as 20(S)-notoginsenoside R2, 20(R)-notoginsenoside R2, 20(S)-ginsenoside Rh1, 20(R)-ginsenoside Rh1, ginsenoside Rh4, protopanaxatriol, ginsenoside F1 and 3β, 12β-dihydroxydammar-E-20(22)-24- diene-6-O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside.ConclusionNotoginsenoside R1 is extensively metabolized in rat and has the same metabolic pathway with microorganisms to some extent. 　　Key words:Notoginsenoside R1; Metabolites; LC-MS/MS 　　三七 Panax notoginseng (Burk) F. H. Chen是我国的传统珍贵药材，具有止血、散瘀、消肿、止痛等功效。三七中的达玛烷型三萜皂苷是其主要有效成分之一，所含的达玛烷型三萜皂苷包括原人参二醇型和原人参三醇型［1］。三七皂苷R1属于原人参三醇型，是三七中最具有代表性的特征化合物（见图1），具有镇痛、保护缺血后细胞［2］等作用。近年来,虽然对三七皂苷R1的药物动力学研究已有报道［3］，但尚未见三七皂苷R1的体内代谢产物研究报道。由于药物的体内代谢产物往往与其微生物转化产物具有一定的相似性，因此，微生物转化可以作为药物代谢的模型，辅助鉴定其代谢产物［4～6］。本实验以前期工作中分离得到的三七皂苷R1微生物转化产物为对照品，利用LC-ESI-MS/MS技术，对三七皂苷R1在大鼠体内的代谢进行了研究，鉴定了8个代谢产物的结构，并探讨了此化合物在微生物与大鼠体内代谢的相似性。 　　1 材料与方法 　　1.1 质谱条件液质联用仪TSQ Quantum LC-MS (San Jose，CA，USA)，使用Finnigan Xcalibur 数据处理系统。Thermo 液相色谱仪， Agilent Zorbax SB-C18 反相色谱柱(5 μm，250 mm×4.6 mm)，Agilent Zorbax SB-C18保护柱(5 μm，20 mm×4 mm)。 　　1.2 药品与试剂色谱纯乙腈 (Merck, Darmstadt, Germany)，去离子水经过Milli-Q系统纯化 (Millipore, Bedford, MA, USA)，三七皂苷R1 (昆明众正生物科技有限公司，纯度大于98%)，其余人参皂苷对照品由作