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中药注射剂售后调研 　【摘要】 　　中药注射剂（TCMI）的问世，改变了中药以口服给药为主的传统给药方式，突出了速效和高效的特点，为临床医生用药增加了更多的选择。几十年的临床实践表明，TCMI 存在的问题较多，认真总结而不是回避这些问题的存在，将有助于TCMI 产业的健康发展。 【关键词】 中药注射剂； 给药途径； 原材料； 生产工艺； 质量控制； 不良反应 　　构建符合中药注射剂(TCMI)特色的法律和法规，完善能科学指导TCMI 的生产、质量监控、不良反应（ADR）信息监测和临床评价的管理体系，从而尽量减少和避免ADR的发生，确保TCMI 的安全性和有效性。以下就TCMI 的相关问题作一综述： 　　1 口服剂型改为注射途径，ADR发生率增加 　　随着中药剂型的改变，生产工艺也因此而改变，其成分的理化性质和药效、毒性也可能会随之改变。中药与西药的最大区别就在于成分多而复杂，分析极其困难，因此，有人称之“膏丹丸散片，神仙也难辨”，稳定性和可控性难于掌握。TCMI一般为复方制剂，往往由几味药组成，成分中难免存在有害物质。如果处方组成不合理，其有效成分也可能成为有害成分，复杂的成分是ADR发生的主要因素。即使是单味药物，其成分也往往不是单一的。目前世界上没有哪一个国家直接将天然原料药经过简单工艺制成注射剂，并经国家新药审批部门批准上市的，其初衷可能是由于中药是国粹，或许是中药国际化战略的考虑等，TCMI的发展一直得到鼓励和扶持，而有关TCMI相关基础理论研究严重滞后。静脉注射直接进入血液循环，不需吸收，可发挥速效和高效的特点，也正因为如此，发生ADR的速度也越快，甚至带来高风险。中药由口服改为注射给药，往往增加ADR的发生率，如有一项1096例患者使用中药情况的调查分析表明，中药饮片的ADR为16.33%，而TCMI的ADR为41.24%［1］，TCMI的ADR发生率约为内服中药的60.1%。如黄连素（小檗碱）静脉给药，出现严重的心脑综合征而致死，但黄连素口服则无上述严重反应。某些含动植物蛋白质，生物大分子物质，是发生过敏反应的抗原或半抗原，而目前的加工工艺很难将这些成分除尽。中药注射给药ADR发生率高于口服给药的原因可能是口服时部分毒性和过敏成分因首过消除而灭活，或口服难于吸收；其次是TCMI与化学药物同瓶静脉注射混用时，发生理化性质的改变而产生新的毒性产物和致敏成分，因此，对于TCMI的研发和立项要慎之又慎。 　　2 质量难于得到有效控制，无法确保安全有效 　　2.1 原材料方面 　　2.1.1 质量无法有效控制中药属于天然药，影响质量的因素太多。诸如品种、产地、生长环境、生长年限、采收时间、产地加工、储藏、炮制等，都能影响质量。目前虽然有少数GAP基地栽培出质量较稳定的药材提供给生产TCMI之用，但远远不能满足多数TCMI的需要，结果只能以次充好，往往造成TCMI批次间质量差异而影响产品的稳定性，导致疗效和不良反应也不尽相同。 　　2.1.2 化学成分复杂 现有TCMI的原料都源于中药，即使单味中药，其已知化学成分也很复杂，少则十余种，多的上百种。而TCMI的处方组成十分复杂，据统计，109种TCMI的处方组成，单味药占54．13％，2味药占15．64％，3味药以上占30．27％，有的甚至多达8、9味药组成的。同化学药注射剂相比，TCMI原料化学成分的复杂程度十分惊人，这是当前TCMI研发难、ADR严重的主要原因。 　　2.2 生产工艺和设备方面 　　2.2.1 工艺流程粗放 如前所述，TCMI的原材料化学成分复杂，这是制备工艺的一大难点，有效成分不够明确使其难上加难，然而难极反易，往往采用较简单的办法制备TCMI。据统计，在98种TCMI(109种减去11种保密品种余下98种)的制法中，单用“水煎醇沉法”制备的35种(占35.71％)，综合法制备的21种中全部用“水煎醇沉法”，合计56种用“水煎醇沉法”，占98种公开制法TCMI的57.14％。该法对多种杂质不易彻底除尽，有效成分损失较大、生产周期较长、产品稳定性较差、质量不易控制、药液受热时间长、能耗高等诸多缺点，难于保证产品安全有效；98种中另有22种单用或并用“蒸馏法”，此法虽然简便，但收集的是混合型挥发性成分，质量也难保证。上述涉及“水煎醇沉法”和“蒸馏法”的中药注射剂就有78种，达98种的79.59％，可见TCMI质量不稳定、ADR严重同其制剂工艺流程粗放密切相关。 　　2.2.2 生产设备落后 近年来，国家尽管采取了一系列措施，包括实施GLP认证等。生产设备有了很大改善，但由于生产TCMI的厂家多、设备要求高，一时尚难全面更新先进设备，难免会影响TCMI的质量。 　　3 产品质量控制标准低 　　由于中药的化学成分复杂，其有效成分大多不清楚，加上原料药