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微囊化提高阿司匹林稳定性探究 　【摘要】 目的:研究阿司匹林微囊的稳定性,并确定有效期。方法: 用高效液相色谱法，以阿司匹林含量变化为指标，通过加速试验研究阿司匹林微囊的稳定性并预测有效期。结果：阿司匹林微囊化后，与普通片剂相比，有效期可显著增加。 【关键词】 阿司匹林 微囊 稳定性 有效期 经典恒温试验 　　Abstract Objective: Research aspirin microcyst stability，and definite term of validity. Method: With HPLC, changes into the target by the aspirin including the quantitative change, through the acceleration test research aspirin microcyst the stability and forecasts the term of validity. Results: After aspirin microencapsulation, compares with the ordinary tablet, the term of validity can obviously increase. 　　Key words aspirin; microcyst; stable; term of validity; classical constant temperature experiment 　　阿司匹林为1853年合成水杨酸类药物，1899年才开始药用。经过100多年的临床应用，证明为有效的解热镇痛和抗炎抗风湿药，广泛应用于治疗伤风、 感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等，小剂量时具有抗血小板聚集作用，但是大 剂量时会引发胃肠道反应、凝血障碍、水杨酸反应等［1］。另外阿司匹林易水解，其有效期短。本研究拟将阿司匹林以已基纤维素包裹成囊，制成缓释制剂，以降低其不良反应，与阿司匹林淀粉片比较，可显著延长其有效期。 　　1 材料与仪器 阿司匹林（天津阿托兹医药有限公司），淀粉，β环糊精（苏州味精厂出品），乳糖（天津市雅博生物科技有限公司），微晶纤维素（天津市雅博生物科技有限公司），电子分析天平 FA1004上皿电子天平（上海天平仪器厂），高效液相色谱仪 Laballiance（LabAlliance紫外可见光检测器Model 500；Anastar色谱工作站）；自动恒温干燥箱；852型恒温磁力加热搅拌器（江苏金坛市荣华仪器制造有限公司）色谱纯甲醇（天津市协和昊鹏色谱科技公司）；分析纯甲醇（天津市北方天医化学试剂厂）。 　　2 阿司匹林微囊的制备 以已基纤维素为囊材,加入适当的抗粘剂,采用正交实验法优选出最佳包囊工艺，再根据最佳包囊工艺制备一批阿司匹林微囊，备用。 　　3 稳定性试验 　　3.1 加速试验方法 将阿司匹林微囊和片剂放在蒸发皿上,然后放入盛有饱和NaCl溶液的干燥器中（相对湿度75±5%）,分别在50℃、60℃、70℃下进行加速实验，每隔一定时间取样，测定其含量．在取一自制片剂作为对照。 　　3.2 阿司匹林的含量测定(HPLC法) 　　3.2.1 色谱条件色谱柱 　　ODSC18，流动相：甲醇水冰醋酸（40:60:4），测定波长：280nm，柱温：25℃，流速：1.0ml/min。理论塔板数不少于3000。 　　　3.2.2 阿司匹林标准曲线的绘制 　　精密称取阿司匹林标准品0.0500g,放入50ml容量瓶中,加甲醇至刻度,溶解,再分别取1，2，3，4，5ml放入10ml容量瓶中,加甲醇至刻度,其浓度分别为0.1，0.2，0.3，0.4，0.5mg/ml,微孔滤膜过滤,每次进样20μl,测得峰面积分别为590152，1051130，1562493，2026508，2526570。 　　3.2.3 样品溶液的制备 　　将片剂研成粉末,然后精密称取0.125g与25ml容量瓶中，加甲醇至刻度，超声溶解，过滤，取续滤液1ml至10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀即得。 　　3.2.4 方法学考察 精密度实验：精密吸取样品溶液20μl，重复进样5次，RSD=0.86%。 稳定性实验：取样品溶液, 分别在0、2、4、6、8、10、12h内测定，测得峰面积的RSD为1.62%，表明样品溶液在12h内稳定。 加样回收率试验：已知含量的样品，精密称定，置于50ml容量瓶中，加入适量阿司匹林对照品，按照样品溶液的制备方法制备，测定结果平均回收率为99.23%。 　　样品含量测定：精密称取阿司匹林与25ml容量瓶中，加甲醇至刻度，超声溶解.将所得样品在离心机中以