抗CCP抗体及类风湿关节炎肺间质性病变相关性临床探究.doc

抗CCP抗体及类风湿关节炎肺间质性病变相关性临床探究 　　【摘 要】 目的：探讨抗环瓜氨酸肽(抗CCP)抗体与类风湿关节炎患者合并肺间质性病变的相关性。方法：选取75例RA患者，所有患者均行胸部HRCT检查，对肺间质性病变进行半定量评分;采用酶联免疫吸附法测定抗CCP抗体(阴性参考区间为0～5 RU#12539;mL-1)，按照其定性结果进行分组。观察抗CCP抗体阴性组及阳性组间肺间质性病变的评分有无差异。结果：抗CCP抗体阳性组与阴性组比较，各影像学表现出现的频次差异无统计学意义(P gt; 0.05);但抗CCP抗体与弥漫性肺间质性病变间有相关趋势(P = 0.061)。抗CCP抗体阳性组肺间质性病变的半定量评分高于阴性组(平均秩序为40.43和28.30，P lt; 0.05)。结论：抗CCP抗体与类风湿关节炎肺间质性病变相关，抗体阳性者病变较阴性者重。 　　【关键词】 关节炎，类风湿;抗CCP抗体;肺间质性病变;HRCT;半定量评分 　　类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以关节慢性炎症为主的自身免疫性疾病，如不早期诊治，可导致关节不可逆的破坏，最终造成关节畸形，严重影响患者生活质量。此外，RA尚可继发诸多关节外表现，如血管炎、肺间质性病变(interstitial lung disease，ILD)等。ILD是RA最为常见，且为主要致死原因的关节外表现。结缔组织病所致ILD的病理分型、临床症状及影像学表现与特发性ILD一致，临床上主要表现为渐进性劳力性气促，弥散及通气功能障碍，低氧血症，最终发展为呼吸衰竭而致死亡。影像学上，早期HRCT检查可见局限性结节、索条影;或表现为弥漫性磨玻璃影，随病情进展可发展为网格及蜂窝状改变。抗CCP抗体是RA的特异性自身抗体，被广泛应用于RA的诊断，并被认为与骨质破坏有关。但该抗体与RA是否有关，目前尚缺乏足够的、量化的研究。本研究主要通过临床统计方法从影像学表现及半定量评分两个方面探讨抗CCP抗体与RA患者ILD的关系。 　　1 临床资料 　　1.1 一般资料 选取2014年4月至2014年9月在解放军第二O二医院中医风湿免疫科住院的RA患者75例，男17例，女58例;年龄28～86岁，中位数61岁;病程最短1个月，最长30余年，部分病程缺乏具体年数，无法确定病程平均值。 　　1.2 诊断标准 按照1987年或2009年美国风湿病学会(ACR)修订的RA诊断标准。 　　1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②合并ILD。 　　1.4 排除标准 ①合并干燥综合征、系统性红斑狼疮等其他结缔组织病者;②病原体或其他原因导致的ILD患者。 　　2 方法 　　2.1 研究方法 对所有患者行胸部HRCT检查，参照相关研究的评分标准[1]对肺间质改变进行评分，对影像的判读由2名医生共同完成，出现分歧时商议确定。见表1。采用酶联免疫吸附法测定抗CCP抗体(阴性参考区间为0～5 RU#12539;mL-1)，按照其定性结果进行分组;观察抗CCP抗体阴性组及阳性组ILD的评分有无差异。 　　2.2 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计数资料采用chi;2检验，评分资料采用Mann-Whitney U非参数检验。以P lt; 0.05为差异有统计学意义。 　　3 结 果 　　两组间各影像学表现出现的频次比较，差异无统计学意义(P gt; 0.05)，见表2;但抗CCP抗体阳性组评分的平均秩序为40.43，大于阴性组的28.30，差异有统计学意义(P lt; 0.05)，见表3。表明抗CCP抗体阳性组肺间质受累较阴性组重，且抗CCP抗体与弥漫性ILD(磨玻璃、网格、蜂窝)间有相关趋势(P = 0.061)，见表4。 　　4 讨 论 　　抗CCP抗体为RA的特异性自身抗体，被广泛应用于RA的诊断[2-3]。近年来，有研究发现，该抗体和RA患者ILD的发生率有关[4]，但缺乏更加量化的研究。本研究参照相关研究的评分标准[1]，对RA的ILD进行半定量评分，观察其与抗CCP抗体的相关性，共收录了75例RA患者，其中抗CCP抗体阳性者60例(80%)，研究发现，抗CCP抗体与ILD的半定量评分相关，且与ESR、CRP等炎性指标无关，和相关文献报道一致[1，4-5]。这提示抗CCP抗体对ILD的影响与RA的总体病情活动无关，可能与该抗体所介导的特定免疫反应有关。诸多炎症介质如肿瘤坏死因子-alpha;(TNF-alpha;)、转化生长因子-beta;(TGF-beta;)均参与了肺间质纤维化的病理过程[6]。而文献报道，抗CCP抗体可直接刺激单核细胞，使其分泌TNF-alpha;及核转录因子-kappa;B(NF-kappa;B)[7]，该抗体阳性者外周血中T