消旋多沙唑嗪及其两种光学异构体长期给药对老龄小鼠血脂水平影.docVIP

消旋多沙唑嗪及其两种光学异构体长期给药对老龄小鼠血脂水平影 　【摘要】目的：观察左旋多沙唑嗪（SDOX）、右旋多沙唑嗪（RDOX）和消旋多沙唑嗪（racDOX）长期给药对老龄小鼠血脂水平的影响.方法：取13mo龄雄性小鼠，灌胃给予SDOX，RDOX和racDOX，连续12wk；分析药物对小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDLC）的影响.结果：老龄模型小鼠血清VLDLC水平显著高于青年组，而HDLC水平显著低于青年组小鼠.与模型对照组相比，各给药组小鼠的血清TC水平均有所降低，其中SDOX1.8mg/kg组和SDOX0.6mg/kg组，RDOX6.0mg/kg和RDOX0.6mg/kg组的降低程度具有统计学意义（Plt;0.05）.除racDOX0.6mg/kg组外，其他各给药组老龄小鼠的血清VLDLC水平均显著低于模型对照组（Plt;0.05）.与模型对照组相比，SDOX6.0mg/kg显著升高血清HDLC水平（Plt;0.05）.与模型组相比，RDOX0.6mg/kg给药12wk后，体质量显著增加（Plt;0.05）.各给药组的动物死亡率与模型组小鼠死亡率无显著差异，各组老龄鼠的死亡率为36.4%～54.6%.结论：老龄雄性小鼠血清VLDLC水平显著升高，HDLC水平显著降低.老龄小鼠灌胃给予SDOX，RDOX连续12wk，显著降低血清VLDLC和TC.两种光学异构体对老龄小鼠的血脂调节作用无明显差异. 【关键词】多沙唑嗪光学异构体血脂小鼠衰老 　　0引言 　　多沙唑嗪(doxazosin，DOX)属长效、高选择性α1受体阻断药，临床使用其消旋体（racemicdoxazosin,racDOX）治疗良性前列腺增生症（benignprostatichyperplasia，BPH）合并下尿路症状(lowerurinarytractsymptoms，LUTS).Pessina等［1］、曹俊杰等［2］报道均证实racDOX具有调节血脂的作用.我们利用HPLC技术和高效毛细管电泳技术对racDOX的光学异构体左旋多沙唑嗪（SDOX）和右旋多沙唑嗪（RDOX）进行了手性分离［3-4］.有关SDOX和RDOX对血清脂代谢的影响，国内外尚鲜有报道.我们拟采用灌胃给药法，观察racDOX，SDOX和RDOX对老龄小鼠血清脂质水平的影响，为racDOX在老年人群的临床应用提供实验数据，也为racDOX光学异构体的开发利用奠定理论基础. 　　1材料和方法 　　1.1材料清洁级雄性昆明种小鼠88只，13mo龄，体质量（53.2±6.9）g，由河北省实验动物中心提供，合格证号：602100，在实验室饲养并观察1wk后用于实验；雄性昆明种小鼠10只，10wk龄，体质量（36.3±1.1）g；7600020型全自动生物化学分析仪（日本日立公司）；JM10001电子天平（余姚纪铭称重校验设备有限公司）；FA2004电子分析天平（上海良平仪器仪表有限公司）；LDZ52型离心机（北京医用离心机厂）；血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）试剂盒（北京北化精细化学公司临床试剂分厂）；甲磺酸S多沙唑嗪（SDOX）、甲磺酸R多沙唑嗪（RDOX）、甲磺酸rac多沙唑嗪（racDOX）（华北制药集团新药研发公司）. 　　1.2方法 　　1.2.1药液配制分别精取racDOX，SDOX，RDOX干燥粉末，加双蒸水配制成0.6g/L溶液.定容后均超声20min以确保药物完全溶解；溶液储存于棕色瓶中，置阴暗、干燥处保存备用.实验前取一定量备用药液，以双蒸水倍比稀释成所需浓度.SDOX为0.06，0.18，0.6g/L；RDOX和racDOX各为0.06和0.6g/L. 　　1.2.2动物分组选取13mo健康雄性小鼠88只，按体质量将动物随机分为8组，每组11只.分别为模型组（自然衰老小鼠）、SDOX0.6mg/kg组、SDOX1.8mg/kg组、SDOX6.0mg/kg组、RDOX0.6mg/kg组、RDOX6.0mg/kg组、racDOX0.6mg/kg组和racDOX6.0mg/kg组.在上述小鼠给药至11wk时，另取10wk雄性昆明种小鼠10只，于实验室饲养1wk，作为青年对照组. 　　1.2.3动物饲养、给药及体质量测定除青年对照组小鼠外，以上各组动物均灌胃给药，0.01mL/g，每周给药7d，1次/d，连续给药12wk；模型组小鼠给予双蒸水.实验期间各组动物分笼喂养