粉防己碱抗肿瘤药理探究新进展.doc

粉防己碱抗肿瘤药理探究新进展 　 作者：王丽敏 吕宏彦 李庆勇 祖元刚 【摘要】 目的综述近年来粉防己碱抗肿瘤药理研究的最新进展，为其深入研究和开发提供参考。方法通过检索近年来的有关文献资料,进行整理和归纳。结果粉防己碱不仅能直接抑制多种肿瘤生长,并且具有放疗增敏、逆转耐药、减轻放化疗毒副反应的作用。其作用机制与诱导肿瘤细胞凋亡，下调MRP表达等有关。结论粉防己碱在抗肿瘤方面具有多种药理作用,具有广泛的开发前景。 【关键词】 粉防己碱； 药理作用； 综述 Abstract：ObjectiveTo provide references for the further research and exploitation of Tetrandrine, we expatiate the progress in pharmacological effects on anti - tumor of Tetrandrine in recent years. MethodsThe literature about pharmacological effects on anti - tumor of Tetrandrine have been reviewed and analyzed which searched on Medline, Elsevierand CNKI database from 1994 to 2006. ResultsIt was proved by experimentation that Tetrandrine not only inhibited some cancer cells proliferation, but also enhanced radiosensitizing effect of antitumor drug，altered multidrug resistance .The main anticancer mechanisms of Tetrandrine were inducing tumor cells apoptosis, down-regulating the expression of MRP.ConclusionTetrandrine has various pharmacological actions and has a fine prospect in exploitation. Key words：Tetrandrine; Pharmacology; Reviews 粉防己碱 (Tetrandrine ,Tet) ,又名汉防己甲素，是从防己科植物粉防己( Stephamia tetrandra S. Moore) 的块根中提取的双苄基异喹啉类生物碱，是粉防己的主要有效成分，具有抗炎、镇痛、降压、阻断钙通道及大电导钙激活钾通道等广泛的药理作用［1］，临床用于治疗高血压病、心律失常、肺纤维化等疾病具有较好的疗效。研究证实Tet对肝癌、白血病、乳腺癌等也有良好疗效，而且对多种多药耐药细胞株具有敏感性，是目前肿瘤化疗研究的热点药物之一，具有广泛的应用前景。国内外对其抗肿瘤药理作用进行了较为广泛的研究。本文就近年来Tet在治疗肿瘤方面的国内外研究与应用新进展作了分析总结与展望。 1 肝癌 Kuo等［2］发现, Tet不仅抑制人肝癌HepG2 细胞株的生长，还可诱发凋亡，并通过增加p53和p21/WAF1蛋白细胞周期阻滞在G1期。Ng等［3］评定了粉防己碱对不同的肝癌细胞株(HepG2，PLC/PRF/5和Hep3B细胞株)的增殖及凋亡的影响。采用XTT法进行体外细胞增殖检测，结果IC50分别为4.35，9.44，10.41 mM，对鼠正常肝细胞的CC50为31.12 mM，表明Tet对肝癌细胞增殖有一定的抑制作用，对正常细胞毒性较小。通过形态学观察，DNA电泳及流式细胞仪等手段对Tet诱导凋亡进行研究，结果表明Tet可诱导凋亡，同时发现粉防己碱对细胞周期进程的影响是不同的，认为细胞的基因组成决定了其对药物的反应。 2 白血病 Dong等［4］观察到Tet可抑制敏感急性白血病细胞株HL260细胞生长，并且HL260细胞经24 μmol/L Tet处理12 h 后可见细胞缩小，核碎裂，凋亡小体形成等典型的凋亡形态改变，DNA凝胶电泳可见梯形条带。 狄凯军等［5］探讨Tet诱导人红白血病细胞(K562 )凋亡的作用，结果K562细胞经Tet诱导48 h后，出现细胞凋亡早期形态学改变；流式细胞仪显示细胞 DNA合成受到抑制；ABC 法检测出细胞中Bcl2水平降低和p53水平升高；TUNEL法原位检测揭示有DNA 断裂。可见Tet可抑制K562细胞的生长，其作用与浓度相关