羟基喜树碱半固体脂质纳米粒制备工艺探究.doc

羟基喜树碱半固体脂质纳米粒制备工艺探究 　【摘要】 　　目的制备羟基喜树碱的半固体脂质纳米粒(HCPT-SSLN)。方法在单因素考察的基础上，通过正交设计优选处方和制备工艺，并对优化条件下制备的HCPT-SSLN纳米溶液进行质量评价。结果制备的HCPT-SSLN平均粒径为130.5 nm，多分散系数为0.18，载药量为2.51％，包封率为79.19％，ξ电位为-33.1mV；纳米溶液4℃下放置6个月，纳米粒外观、粒径及包封率无明显变化。结论所制备的HCPT-SSLN包封率和载药量较高，粒径分布均匀，稳定性良好，为羟基喜树碱的临床应用提供了更广阔的前景。 【关键词】 羟基喜树碱； 半固体脂质纳米粒； 制备工艺 　　Abstract：ObjectiveTo prepare hydroxycamptothecin semisolid lipid nanoparticles (HCPT-SSLN). MethodsBased on the single-factor experiment, the HCPT-SSLN was prepared by orthogonal design for optimization of formulation and technology. Then the obtained SSLN was evaluated. ResultsThe mean particle size of the prepared HCPT-SSLN was 130.5nm, Polydispersity index(PI) was 0.18, drug loading(DL) was 2.51％, entrapment efficiency(EE) was 79.19％, ξ potential was -33.1mV; Placed at 4℃ for 6 months, the appearance, particle size and entrapment efficiency of SSLN were all stable.ConclusionThe HCPT-SSLN has high entrapment efficiency and drug loading, uniform particle size, good stability, which provides an extensive prospect for clinical application of HCPT. 　　Key words：Hydroxycamptothecin; Semisolid lipid nanoparticles(SSLN); Preparation 　　纳米粒载药系统自1976年由Birrenbach首次报道以来，由于其具有可生物降解、低免疫性、有一定靶向性且制剂形式多样化等优点，至今已取得很大发展［1］。固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles, SLN)是粒径为50～1000nm的新一代亚微粒给药系统［2］，它能将药物包裹于类脂核中而使药物稳定性增加，并具有缓控释、靶向、低毒等优点。羟基喜树碱(hydroxycamptothecin, HCPT)是拓扑异构酶Ⅰ(TOPO-Ⅰ)抑制剂［3～5］。它抗瘤谱广，且无交叉耐药性，目前已作为临床一线用药。但因其特殊的理化性质：水不溶脂难溶、内酯环结构不稳定等因素，使得目前临床应用受到了限制［6］。本研究在单因素考察的基础上，通过正交设计优选处方和制备工艺，以固体脂质和液体脂质混合物为载体材料制备HCPT的半固体脂质纳米粒(semisolid lipid nanoparticles, SSLN)，并对优化条件下制备的HCPT-SSLN纳米溶液进行了质量评价。 　　1 仪器与试剂 　　UNICAM UV500紫外分光光度计(英国Thermo Spectronic公司)；激光粒度仪-3000HS(英国Malvern Instruments Ltd)；冷冻干燥机(LABCONCO FreeZone 12L)；JEM-2010透射电子显微镜(TEM)(日本株式电子会社)；TMP-1型电子天平（德国Sartorius公司）。 　　10-羟基喜树碱原料药(含量98％，四川广汉市生化制品有限公司)；Palmitic acid(十六酸，汕头市西陇化工厂)；Dynasan 118(三硬脂酸甘油酯，Sasol)；Corn oil(玉米油，Sigma)；注射用大豆卵磷脂(上海太伟药业有限公司)；Solutol HS 15(聚乙二醇15羟基硬脂酸醋，BASF)；Cremophor EL(氢化蓖麻油，BASF)；PEG-8-辛酸癸酸甘油酯(GATTEFOSSE)；