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联苯双酯固体脂质纳米粒制备 　 ; 作者：张洪，詹新安，成蓓，谭晔 【摘要】; 目的 以乳化蒸发—低温固化法制备联苯双酯固体脂质纳米粒。方法 在单因素考察的基础上以正交试验优化、筛选最佳处方和制备工艺。用透射电镜观察固体脂质纳米粒的形态，激光粒度仪测定Zeta电位和粒径大小，葡聚糖凝胶柱法测定其包封率。结果 所制得的联苯双酯固体脂质纳米粒外观形态圆整，粒度分布均匀，平均粒径为（193±6）nm,电位为（-21.5±1.2）mV，包封率为（45.1±1.1）％。结论 乳化蒸发—低温固化法适用于联苯双酯固体脂质纳米粒的制备。 【关键词】; 联苯双酯；固体脂质纳米粒；乳化蒸发-低温固化法 　　Abstract:Objective; To prepare bifendate-loaded solid lipid nanoparticles by emulsification-evaporation. Methods Based on the result of single factor experiments,four factors affecting the formulation were optimized by orthogonal design. The diameters and the Zeta potentials were measured. TEM was used to observe the particle shapes,and the encapsulation rate was determined by Sephadex gel chromatography. Results The mean particle size was found to be 193±6 nm with a narrow particles distribution of polydispersity index. The Zeta potential of the optimized bifendate-loaded solid lipid nanoparticles was (-21.5±1.2) mV,and the drug entrapment efficiency was (45.1±1.1)％. Conclusion The method of emulsification-evaporation was appropriate for the preparation of bifendate-loaded solid lipid nanoparticles. 　　Key words:bifendate; solid lipid nanoparticles; emulsification-evaporation 　　固体脂质纳米粒( solid lipid nanoparticles,SLN ) 作为控制药物释放的新型载体给药系统,引起了人们广泛的关注。它以固态的可生物降解的类脂性化合物为载体,将药物包裹于类脂核中,形成平均粒径在50～1 000 nm的固体胶粒给药体系。SLN既具备聚合物纳米粒物理稳定性高、药物泄漏慢的优势,又兼具了脂质体、乳剂的毒性低、可大规模生产的优点,可以增加药物的稳定性、控制药物的释放、避免药物的降解以及良好的靶向性等,是一种极有发展前景的新型给药系统的载体［1,2］。 ; 　　联苯双酯(bifendate，DDB)系合成五味子丙素的中间体［3］，是20世纪80年代我国自行研制成功的抗肝炎药，由于其降转氨酶作用显著，且能降低血中胆红素水平及α-甲肽蛋白的分泌，显著改善临床症状，在我国及其他多个亚洲国家广泛应用于乙肝及丙肝的治疗［4］。由于联苯双酯水溶性较差，临床上只有口服制剂，且生物利用度较低。本文以单硬脂酸甘油酯、卵磷脂作为载体材料，采用乳化蒸发-低温固化法［5］制备联苯双酯固体脂质纳米粒（DDB-SLN），控制粒径大小，通过静脉注射给药，期望可改变DDB的体内分布，提高肝脏局部的药物浓度，更好地发挥其治疗作用。 ; 　　1; 仪器与材料 　　戴安P680分析型高效液相色谱仪(美国)；高分辨透射电镜(JEM-2010UHR,日本电子公司)；Zetasizer 3000型激光粒度仪（英国Malvern公司）；UV-2800紫外可见分光光度计 （尤尼柯仪器有限公司）；JJ-2增力电动搅拌器（江苏金坛市医疗仪器厂）；精密恒温水浴锅（江苏金坛市医疗仪器厂）。 　　联苯双酯原料药（浙江万邦药业 批号：070301）；联苯双酯对照品（中国药品生物制品检定所 批号：0192-950150）；单硬脂酸甘油酯 （上海化学试剂有限公司）；卵磷脂（国药集团化学试剂有限公司）；泊洛