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肠易激综合征及炎症关系探究进展 　【关键词】 结肠疾病，功能性；炎症；综述文献 肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS）是以腹痛或腹部不适，伴有大便性状及排便习惯改变为特征的功能性肠道疾病，是消化科常见的疾病之一。现普遍认为，IBS的病因是多种因素相互作用的结果，其发病机制复杂，可能与精神心理因素、胃肠动力学异常、内脏高敏感性、食物不耐受、基因、感染、肠道的轻度炎症等多方面因素有关，其中肠道的轻度炎症是近年来关注的热点。本文就近年来关于IBS与炎症关系的研究进展做一简要综述。 1 IBS免疫细胞的异常改变 1.1 肥大细胞 肠道中的肥大细胞（mast cell, MC）是一种既具有免疫活性，又能分泌多种介质的重要免疫细胞。MC主要位于黏膜血管、淋巴和神经周围，是肠道主要的抗原感受器，参与肠黏膜的免疫调节。当某种抗原刺激机体免疫系统，可引起感觉神经末梢兴奋及信号传递，并诱导机体产生IgE抗体，抗原和抗体的结合可引起肥大细胞活化、脱颗粒，并释放多种生物活性物质组胺、5羟色胺、前列腺素和细胞因子等。早在1962年，Hiatt等在研究严重结肠炎患者切除的结肠肌层组织时最早提出了IBS和免疫系统存在关系这一观念。研究发现，在绝大多数IBS 患者中，末端回肠和盲肠的肥大细胞数目明显升高，除此之外，未见其他细胞增多［1］。董文珠等［2］研究发现，MC与P物质（substance P, SP）和血管活性肠肽（vasoactive intestinal polypeptide, VIP）表达密切相关，且MC与SP和VIP免疫反应阳性神经末梢解剖位置毗邻或有“膜膜”接触存在，提示两者之间的存在双向联系，可能与IBS的内脏感觉高敏感性相关联。Barbara等［3］也研究发现，肠神经纤维毗邻部位的MC数目与IBS患者腹痛的频率和程度呈正相关，认为MC的浸润和介质释放与IBS患者腹痛感觉有关。近年来也有学者对IBS患者小肠MC分布进行研究，发现末端回肠黏膜MC［4］和近端空肠MC明显增多［5］。在动物实验中也发现乙酸诱导的结肠炎后IBS大鼠的内脏敏感性明显增高，虽然其结肠MC数量与对照组类似，但脱颗粒的MC数量明显增高，而MC稳定剂可减少MC脱颗粒率并降低内脏敏感性［6］。上述研究提示，IBS患者自近端空肠至结肠均存在MC数量异常，而且MC可能承担着连接免疫和神经机制的桥梁作用。 1.2 淋巴细胞 肠黏膜是获得性免疫应答重要的外周淋巴组织。肠黏膜淋巴细胞主要包括上皮内淋巴细胞（intraepithelial lymphocyte, IEL）和黏膜固有层淋巴细胞(lamina propria lymphocyte, LPL)。IEL主要为CD3+细胞，其中80%具有CD8表面标志，LPL主要为CD4+ T淋巴细胞。 国内外研究表明，肠道急性感染后，可在部分患者引起IBS（称为感染后IBS, PI IBS），尽管病原体已被清除，但肠道仍有轻度炎症改变，表现为上皮内和黏膜固有层淋巴细胞、巨噬细胞及嗜铬细胞增加。这种感染后炎症的持续和IBS症状的反复是因为感染引起肠道的通透性增加，进而使得黏膜下免疫系统激活，从而引起神经肌肉功能的改变。近年来研究发现，在IBS发病前无胃肠道感染史的IBS 患者，肠黏膜组织学检查也发现炎症和免疫激活现象，这使得IBS的非器质性疾病的定义受到了挑战。Chadwick 等［7］首先提出了无急性胃肠炎史的IBS患者肠黏膜存在炎症，在77例符合罗马标准的IBS患者中有38例患者尽管结肠镜检查正常，但免疫病理学检查显示上皮内淋巴细胞增加1.8倍，固有层CD3+细胞增加2倍，CD25+细胞增加6.5倍；有31例患者存在非特异性显微镜下炎症，免疫病理学显示淋巴细胞、嗜中性粒细胞及肥大细胞明显增加；有8例患者符合淋巴细胞性结肠炎。这一发现表明炎症和免疫激活不仅局限于感染后的IBS患者。但最近有研究得到了不同的结论，该研究发现IBS患者和正常对照组外周血和结肠黏膜CD25+调节性T细胞的数量无差别，认为IBS患者肠黏膜低度的炎症性改变与CD25+调节性T细胞的数量和功能改变无关［8］。韩炜等［9］对IBS患者外周血中T细胞亚型进行研究，发现IBS患者外周血CD4+ T细胞百分率下降和CD4+/CD8+比例失调明显，腹泻型和交替型比值下降，便秘行比值升高，在后来的研究中得到了学者的证实［10］。这更进一步说明IBS与免疫异常有关，且不同亚型之间的免疫学机制不同。随着神经胃肠病学发展，有学者发现，IBS肠黏膜不仅存在轻度炎症和免疫激活，而且肠神经丛内有淋巴细胞的低度浸润，并有神经元退化现象［11］。这一现象得到了学者的广泛认可，认为肠神经系统异常是胃肠动力