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肾宁水丸治疗系膜增生性肾小球肾炎实验探究
肾宁水丸治疗系膜增生性肾小球肾炎实验探究
作者:李宏伟 张春戬 万喜超 王铁良
【摘要】 目的 探讨肾宁水丸治疗系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的作用机制。方法 通过建立牛血清白蛋白(BSA)所致MsPGN动物模型,运用光学显微镜、电子显微镜及原位杂交技术等检测手段,全面深入地探讨了肾宁水丸治疗MsPGN的作用机理。 结果 (1)MsPGN动物模型复制成功,光镜、电镜下病理检测类似人类MsPGN的病理变化;(2)肾宁水丸具有显著抑制肾小球系膜细胞(MC)增生、系膜基质(MM)增多的作用;(3)肾宁水丸有显著减少免疫复合物在肾小球系膜和基底膜(GBM)沉积的作用;(4)肾宁水丸可诱导MC凋亡。结论 肾宁水丸能够通过多途径综合作用机制起到抑制肾小球MC增生、MM增多的作用,并且可能参与MC的凋亡过程,是一个标本兼治非常有前途的中医药复方制剂。
【关键词】 肾宁水丸;系膜增生性肾小球肾炎;细胞凋亡;实验研究
【Abstract】 Objective To explore the functional mechanism of cure of mesangial prolifertive glomerulonephritis (MsPGN) with shenning pill.Methods Through establishing the animal model of MsPGN caused by bulls serum albumin and using the test means of optic microscope, electron microscope, biochemistry etc, the functional mechanism of cure of MsPGN with shenning pill is fully presented in depth. Results (1) The animal model of MsPGN has been reproduced successfully and the pathologic changes of the animal model similar to that of man kind is seen through optic microscope and electron microscope;(2)Shenning pill can inhibit obviously the hyperplastic of mesangium cell and the increasement of cellular stroma;(3)Shenning pill can induce MC apoptosis. Conclusion Shenning pill can inhibit obviously the hyperplastic of mesangium cell and the increasement of capsule stroma can treat MsPGN by causes and symptoms and will be a prcspective Chinese medicine pharmaceutics.
【Key words】 shenning pill;mesangial prolifertive glomerulonephritis;apoptosis;experimental study
系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)是我国常见的原发性肾小球疾病,该型肾炎约占成人原发性肾小球疾病肾活检病例的24.7%~30.3%,是导致肾小球硬化等终末期肾病的主要因素之一[1]。MsPGN的发病机制仍然以免疫学说为主导,确切发病机制不明确,分子生物学、遗传基因学领域的研究仍处在初级阶段,对于该病无特异性的治疗药物。 本实验旨在阐明肾宁水丸治疗MsPGN的作用机制,为肾宁水丸进一步深入研究、审批新药,提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 材料 普通级雄性Wistar大鼠60只,体重(200±20)g,由哈尔滨医科大学实验动物中心提供。肾宁水丸由黑龙江省中医研究院制剂中心提供;雷公藤多甙片由湖南协力药业生产;牛血清白蛋白(BSA)、完全氟氏佐剂(FCA)为美国Sigma公司产品;大肠杆菌内毒素由哈尔滨医科大学微生物实验室提供;细胞凋亡检测试剂盒(POD法)为美国宝灵曼公司产品。JEM-1220透射电子显微镜,日本奥林巴斯公司生产。
1.2 方法
1.2.1 模型制备 采用邹万忠改良慢性血清病MsPGN动物模型制作方法[2]。(1)预免疫:将实验鼠单侧足垫皮下注射FCA 0.1mg加3mg BSA,并于第8
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