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肿瘤坏死因子受体1信号传导及肿瘤关系 　【摘要】 目的：研究1-(5′-溴阿魏酰基)-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物(BFP，L1～9)在体外清除羟自由基(·OH)的活性。方法：采用邻二氮菲-Fe2+氧化法测定BFP、阿魏酸(FA)、抗坏血酸(Vc)在体外对Fenton反应产生·OH的清除能力，计算表观清除率(CL)。结果：L5的最大·OH表观清除率(CLmax)最大，L8最小，L1、L3、L5、L7的CLmax都比FA、Vc大。结论：BFP苄基苯环上2-Cl、3-Cl、2-CH3、4-CH3、3-OCH3取代，可增强体外清除·OH活性；3-CH3取代，体外清除·OH活性基本不变；2-OCH3、4-OCH3取代，体外清除·OH活性降低。 【关键词】 阿魏酸；羟自由基；Fenton反应 　　［Abstract］Objective: To study hydroxyl radical(·OH)scavenging activities in vitro of 1-(5′-bromo feruloyl)-4-benzyl piperazine hydrochloride analogs(BFP，L1～9). Methods: The ·OH scavenging activities in vitro of BFP, ferulic acid(FA)and L-ascorbic acid(Vc)were analysed through 1, 10-phenanthroline-Fe2+ detection system. The ·OH clearance percentage(CL)was calculated. Results: L5 had the highest ·OH maximum clearance percentage(CLmax). L8 had the lowest CLmax. L1, L3, L5 and L7 had higher CLmax than FA and Vc. Conclusion: Substitutes on benzal benzene ring of BFP have different effects on ·OH scavenging activity in vitro. 2-Cl,3-Cl,2-CH3,4-CH3 and 3-OCH3 may enhance the activity. 3-CH3 may not change the activity. 2-OCH3 and 4-OCH3 may reduce the activity. 　　［Key Words］ferulic acid；hydroxyl radical；Fenton reaction 阿魏酸(FA)属于酚类抗氧化剂，是当归、川芎、升麻、木贼等中药的活性成分［1］，也可从米糠、小麦、甘蔗、玉米、甜菜［2］等谷物提取获得。FA衍生物具有抗炎、抗脂质过氧化、清除羟自由基(·OH)、抗肿瘤、降血糖、调节DNA损伤［3,4］等药理作用。·OH是活性氧自由基中最活泼、毒性最强的一种，可直接导致DNA 等生物大分子的破坏而引发一系列疾病。细胞在有氧代谢过程中，可通过多种途径产生·OH，机体清除·OH的活性物质不足将导致·OH堆积而引发疾病，所以，研究·OH清除剂具有重要意义。本实验通过测定已合成的FA新衍生物在体外清除·OH的活性，筛选出体外清除·OH活性较强的药物，以便进一步进行抗炎或抗氧化动物模型药理研究。 　　1 材料与方法 　　1.1 仪器与试剂 Thermo Labsystems Multiskan Spectrum酶标仪(Labsystems公司，芬兰)；1-(5′-溴阿魏酰基)-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物(BFP，L1～9，汕头大学医学院化学教研室合成，通过MS、1HNMR、IR结构鉴定，图1，表1)；抗坏血酸(Vc，上海国药集团化学试剂有限公司，中国)；七水合硫酸亚铁(广州化学试剂厂，中国)；体积分数30％的H2O2(上海凌峰化学试剂厂，中国)；其它试剂均为国产分析纯。表1 BFP的物理性质（略） 　　1.2 BFP体外清除·OH活性研究 采用邻二氮菲-Fe2+氧化法测定BFP、FA、Vc在体外对·OH的清除能力，实验原理：Fenton反应产生的·OH将邻二氮菲-Fe2+氧化为邻二氮菲-Fe3+，使邻二氮菲-Fe2+在536nm的吸光度(A)降低，体系中先加入·OH清除剂，A降低幅度变小，从而通过计算表观清除率(CL)表达药物清除·OH的能力［5,6］。FA、Vc作为阳性对照。BFP、FA、Vc分别采用体积分数60%的乙醇、乙醇、水作为溶剂。各药设6个浓度，按表2的顺序与体积加样于1.5mL EP管中，全