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肠道菌群及肠道及肠外相关疾病 　　出生后肠道菌群稳态的建立和维持是促进免疫系统发育的重要因素，以下是小编搜集整理的一篇探究肠道菌群与肠道及肠外相关疾病的论文范文，欢迎阅读借鉴。 　　肠道菌群的建立和免疫系统的发育有着紧密的联系，肠道菌群建立的过程几乎和免疫系统的完善是同时的。我们出生时是无菌的，但是在出生后的极短时间内肠道会迅速定植细菌。因此，我们生产的方式(顺产或者剖腹产)、喂养方式(母乳或者配方奶粉)、抗生素的使用等因素等都会直接影响到我们的肠道菌群结构[1].顺产的婴儿定植菌群与母亲阴道内的菌群类似，包括乳杆菌、普氏菌和纤毛菌等;而剖腹产婴儿诱导而主要是在皮肤表面的菌，比如葡萄球菌、棒状杆菌和丙酸菌属[2];早产儿体内艰难梭菌(C.difficile)的数量要多些[1].肠道菌群的定植是个循序渐进的过程：最先定植的是兼性厌氧菌，比如肠杆菌、大肠埃希菌群和乳酸菌，接下来是厌氧菌比如双歧杆菌、拟杆菌、梭菌和优杆菌。在生命早期由于某些原因造成的定植顺序或者肠道菌群的改变，比如剖腹产、抗生素的使用等，可能会造成之后童年期的哮喘、过敏和自主免疫病的发病率增加[3-4].而母亲服用益生菌也会影响胎儿肠道菌群的构成，降低胎儿患湿疹的风险。 　　肠道上皮是寄主内环境和肠腔内的大量肠道微生物之间的一个重要屏障。在出生的很长一段时间内，肠上皮的紧密性和免疫调节的网络都比较脆弱。动物实验表明出生后免疫稳态的发育依赖于肠道菌群稳态的建立和外源食物抗原的充足的时间和充足剂量的接触。出生后的第一年是肠道菌群稳态逐步建立的时间，也恰恰是免疫系统发育和成熟的关键时期。在这个阶段婴儿的喂养方式和其他因素都将影响肠道菌群的构成和肠上皮的完整性，也最终影响到免疫系统的功能。在哺乳动物从母乳到固体食物过渡的断奶期，肠道内的微生物群落发生了极大的变化，比如新生儿肠道内占优势的兼性厌氧菌大肠埃希菌和链球菌减少而专性厌氧菌增加[7].随着年龄的增长，微生物群落最终成为包含拟杆菌和梭菌的稳定群落[6-7].在断奶期免疫系统的功能也发生了重要的变化。在这个阶段来自母乳的免疫球蛋白介导的被动免疫逐步减弱;在固有层绒毛和上皮内的B细胞和T细胞数目显着增多[8];而且参与肠道上皮宿主免疫的杀菌颗粒蛋白比如Angiogenin-4(Ang4)被诱导表达，迅速达到成年人水平[9].与正常小鼠相比，无菌小鼠体内的Ang4始终达不到较高水平。 　　1、肠道微生物促进了肠道免疫系统的发育 　　肠道上皮是由单层肠道上皮细胞组成，有分泌、消化、吸收功能。肠道上皮提供了一个主要的生理屏障，将肠腔内的共生菌与肠道外的无菌组织隔离开。尽管不是免疫细胞，但是除了有机械性保护功能外，这些上皮细胞参与一系列的免疫调节功能，比如，分泌抗菌肽、细胞因子和趋化因子。在无菌小鼠和广谱抗生素处理的小鼠体内，肠道上皮细胞的增殖速率减慢，抗菌基因表达降低[10].这些结果表明，肠道菌群可以通过抗菌因子的表达来决定肠道上皮细胞的免疫调节功能。肠道上皮层被细胞外的紧密连接加固。紧密连接是肠道上皮的一个高度调节的入口，其开关依赖于来自肠道内腔、固有层及上皮细胞的信号，比如，细胞因子和微生物组分。 　　肠道菌群在维持肠道通透完整性中发挥着重要作用。 　　许多因素造成的肠道菌群紊乱会引起紧密蛋白表达的变化，肠道通透性增加，许多正常情况下被限制进入体内的大分子等抗原出现在血液中。 　　肥大细胞是特化的肠道表皮细胞，占肠道基底层细胞的2%~3%.它有一系列的调节功能，包括控制血流和血液凝固、平滑肌蠕动及与肠道上皮细胞的通透性和电解质交换[11].与正常小鼠相比，无菌小鼠肠道杯状细胞密度低，而其在血液细胞中占的比例较大。进一步的机理研究显示，肠道微生物可以通过诱导肠道上皮细胞迁移进入肠道，这个迁移过程是依赖于TLR信号通路中的MYD88组件[12]. 　　肠道上皮细胞和肠道免疫系统相接触，在小肠和大肠固有层及派伊尔斑(peyer#39;spatches)排列成线。派伊尔斑是个淋巴组织，对肠道的直接抗原取样非常重要。肠道菌群启动一系列的反应，包括诱导派伊尔结中B细胞生发中心的短暂扩张，促进派伊尔结中的B细胞的发育，增加B细胞产生IgA抗体。在无菌小鼠体内，派伊尔斑的数目和细胞性都有显着降低;浆细胞的数目和IgA的水平都会降低[13].因此，肠道菌群是黏膜IgA产生的主要推动力。在无菌动物体内为保证一个高滴度的IgA产生，需要有109的活细菌[14].此外，无菌小鼠肠道内定植一种的共生菌并不能恢复B细胞的正常发育和IgA的正常水平，可见细菌种类和抗体的多样性对肠道免疫系统的充分发育是必须的。 　　肠道菌群对嗜中性粒细胞的调节产生系统性影响。无菌小鼠有中性粒细胞缺乏症[15],而且其外周血中的中性粒细胞产生超氧化物阴离子和氧化一氮的能力