胰腺癌组织中IL8表达及其临床病理意义.doc

胰腺癌组织中IL8表达及其临床病理意义 　【摘要】 目的: 研究胰腺癌组织中IL8表达并探讨其临床病理意义。方法: 胰腺癌手术切除标本51例经4 g/L甲醛固定后常规制作石蜡包埋切片, 染色为ABC免疫组化法。结果: 胰腺癌组织中IL8阳性率及其评分明显低于低分化、 无转移病例。其中分化程度、 转移状况之间均有统计学差异(Plt;0.05)。IL8与胰腺癌其他临床病理牲无明显关系(Pgt;0.05)。结论: IL8表达可能是反映胰腺癌发生、 发展、 生物学行为和预后的重要标记物。 【关键词】 胰腺肿瘤; 白介素8; 免疫组织化学 胰腺癌是消化道恶性肿瘤, 其死亡的主要原因之一是肿瘤的生长与转移; IL8属炎性趋化因子, 分子量较小, 对白细胞迁移有关键作用［1］。研究发现一些恶性肿瘤细胞分泌的IL8与肿瘤发生、 发展及预后密切相关, 阳性表达者进展快, 易发生转移, 预后差。许多恶性肿瘤可合成和分泌IL8, 通过与其相应受体结合, 调节血管内皮细胞增殖和分裂, 促进血管生成, 提高肿瘤生长速率及侵袭和转移潜力, 从而影响恶性肿瘤的预后［1, 2］。我们应用免疫组化方法研究胰腺癌中IL8表达及其临床病理意义。 1 材料和方法 1.1 材料 收集近10年本院胰腺癌手术切除标本51（男38, 女13）例, 年龄21～73（平均51±17)岁; 组织学分类均为胰腺导管癌; 组织学分化程度包括高分化腺癌20例, 中分化腺癌12例, 低分化腺癌19例, 有胰腺外转移35例, 未转移16例。主要试剂有兔抗人IL8多克隆抗体、 生物素标记羊抗兔IgG、 ABC试剂以及DABHCl显色试剂盒, 均购自武汉博士德公司(染色均严格按试剂说明书操作步骤, 免疫反应阳性产物呈黄棕色至深黄棕色)。 1.2 方法 IL8计数参照Molini法, 高倍镜下观察5个视野内IL8数量, 求其平均值为该病例计数。IL8表达评分标准: 将癌细胞染色强度评分(无0分, 弱1分, 中度2分, 强度3分)和阳性细胞率评分(lt;5% 为0分, 5%～10%为1分, 10%～20% 为2分, 20%～50% 为3分, gt;50% 为4分)之和为该病例评分值, 将评分值≤2分定为阴性病例, gt;2分定为阳性病例。从博士德公司提供的阳性切和为IL8染色的阳性对照, 以0.01 mol/L PBS液(pH7.4)代替一抗作为每次染色的阳性或替代对照。 1.3 统计学分析 所有数据均用SPSS10.0软件包进行统计分析, 分别采用χ2检验、 Fisher精确概率法及线性相关分析。 2 结果 IL8免疫反应产物主要定位于胞质, 51例胰腺癌中IL8阳性病例为34例(66.7%)（图1）, 其评分值为2.6±1.8(表1); 高分化腺癌、 无转移癌中IL8表达阳性率及其评分均明显地低于低分化、 有转移癌病例, 有统计学差异(Plt;0.05), IL8表达与胰腺癌其他临床病理特征均无明显关系。表1 IL8表达与胰腺癌分化程度和转移状况的关系 3 讨论 胰腺癌生物学行为复杂, 表现为易浸润, 易转移, 易复发。近年来, 众多学者通过对IL8的研究, 认识到了IL8除与炎症发生有密切关系外, 还是发现其与恶性肿瘤的发生、 发展、 侵袭潜力和转移发生及预后密切相关。部分恶性肿瘤细胞可合成和分泌IL8与其相应受体结合后发生一系列生物学功能, 包括影响炎性细胞浸润、 基质蛋白形成、 血管生成等, 从而影响恶性肿瘤生物学行为和预后。新近研究证实IL8表达阳性的恶性肿瘤与阴性病例比较, 进展和生长速率快, 恶性度高, 侵袭能力增强, 易发生转移或复发及生存期明显缩短［3-5］。因此, 我们认为IL8是反映恶性肿瘤发生、 发展、 生物学行为和预后的重要标记物, 可作为独立的预后评估因子。 我们发现部分胰腺癌组织能合成和分泌IL8, 且阳性表达者多分化差, 而发生转移, IL8表达可能是反映胰腺癌发生、 发展、 生物学行为及预后的重要评估因子, 其机制可能与其促肿瘤血管生成、 促炎性细胞浸润及影响癌组织微环境等作用有关, 但尚需深入研究。 【参考文献】 ［1］ Regriuo A, Yacca A, Scavellic C, et al. Chemokines and tumors［J］. Recenti Prog Med, 2002, 99: 643-654. ［2］ Wolf M, ClardIewis I, Buri C, et al. Cathepsin D specifically cleaves the chemokines