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肿瘤坏死因子α对背根神经节电压门控性钠通道表达影响 　作者：臧颖 何昕华 庞瑞萍 魏绪红 信文君 周利君 李永勇 刘先国 【摘要】 【目的】 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对背根神经节(DRG)电压门控性钠通道(Nav1.3)表达的影响，并探讨其在神经病理性疼痛形成中的可能作用。【方法】 采用免疫荧光组织化学方法和免疫荧光细胞化学方法，观察外源性重组TNF(rrTNF)对在体大鼠和离体培养的大鼠DRG神经元Nav1.3表达的影响。【结果】 ①不损伤任何神经，仅在大鼠坐骨神经周围给予100 pg/mL 的rrTNF可引起病理性疼痛的产生，并引起L5和L4 DRG神经元内Nav1.3显著上调;②在分离培养的正常成年大鼠DRG神经元表面直接给予100 pg/mL rrTNF显著诱导Nav1.3表达上调，其上调分布于DRG神经元的胞膜和胞浆，并以胞膜上调更为显著。【结论】 TNF-α在神经病理性疼痛形成中具有重要作用，外周神经损伤可能通过DRG内TNF-α的上调，促发Nav1.3异常表达，由初级感觉传入异常兴奋，参与病理性疼痛的产生。 【关键词】 肿瘤坏死因子-α; 钠通道; 背根神经节; 病理性疼痛 　Abstract： 【Objective】 To discuss the effect of TNF-α on the expression of tetraodontoxin-sensitive Nav1.3 channels in dorsal root ganglion (DRG) and further to explain the mechanism resided in the development of neuropathic pain. 【Method】 With use of the methods of immunohistochemistry and immunocytochemistry， the effect of recombinant rat TNF-α (rrTNF) on the expression of Nav1.3 in DRG neurons was investigated in vivo and in vitro. 【Result】 Peri-sciatic administration of rrTNF without any nerve injury， which produced lasting mechanical allodynia， up-regulated Nav1.3 in L4 and L5 DRG neurons in vivo. rrTNF at the concentrations of 100 pg/mL increased the expression of Nav1.3 in cultured adult rat DRG neurons. The disposition of Nav1.3 is located in cytoplasm and membrane， especially in membrane. 【Conclusion】 These data suggested that increased TNF-α in DRG neurons may contribute to neuropathic pain by induction of the over-expression of Nav1.3 channels. 　　长期以来，人们一直认为胶质细胞的功能仅仅是对神经元起支持和营养作用。近年来的大量研究表明，神经损伤可激活神经胶质细胞(主要是星形胶质细胞和小胶质细胞)，使其合成和分泌致炎细胞因子，参与神经病理性疼痛的产生和维持[1]。在众多的致炎细胞因子中，肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha， TNF-α)起核心作用。行为学研究指出，肌肉内、皮下、神经内或鞘内注射TNF-α可引起痛觉过敏，而阻断TNF-α受体可减轻神经病理性疼痛[1-2];TNF-α-/-基因缺陷小鼠在不能合成TNF-α的情况下，由神经损伤引起的痛觉过敏显著减轻[3]。我们的近期研究还发现，腰5脊神经前根切断(切断运动神经，lumbar 5 ventral root transection， L5-VRT)的病理性疼痛大鼠，其背根神经节(dorsal root ganglion， DRG)神经元和双侧脊髓背角TNF-α及其Ⅰ型受体持续上调，抑制TNF-α的合成可显著抑制病理性疼痛[4];在不损伤外周神经的情况下，坐骨神经周围施以微量的重组TNF(peri-sciatic administration of rec