胆碱转运体与阿尔茨海默病-生物化学与生物物理进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2014, 4 1(12): 1207~ 1213 碱转运体与阿尔茨海默病* 1) 1) 2) 1)** 邓莉 王今朝 杨 莉 龙 程 1) 2) ( 华南师范大学生命科学学院，广州5 10631 ； 南师范大学心理学院，广州510631) 摘要 阿尔茨海默病主要病理学特征是在脑中形成大量的老年斑和神经元纤维缠结以及出现弥漫性脑萎缩 胆碱能系统的失 调与阿尔茨海默病的发生机制关系密切 具体表现为基底前脑的胆碱能系统紊乱，胆碱乙酰化酶、乙酰胆碱含量显著减少， 以及大量胆碱能神经元退化 胆碱转运体是胆碱能系统中用于转运胆碱进入细胞的关 蛋白体，有三种类型：高亲和力胆碱 转运体、胆碱转运体类蛋白及非特异性有机阳离子转运体 近年，很多研究表明胆碱转运体的异常与一系列神经退行性紊乱 有关 本文简要综述胆碱能系统中胆碱转运体的生理作用及其在阿尔茨海默病中异常代谢和可能机制的研究进展，以期为防 治阿尔茨海默病提供进一步的理论和实验依据 关键词 阿尔茨海默病，胆碱转运体，乙酰胆碱， - 淀粉样多肽 学科分类号 Q4 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00453 阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是一种 大量的神经毒性产物如氧自由基、过量谷氨酸盐、 常见的神经退行性疾病，又称老年痴呆症 AD 患 细胞因子、趋化因子及黏附分子等炎性蛋白，进而 者主要表现为渐进性记忆认知功能障碍，人格改变 引起一系列级联反应 对AD 患者的研究显示，突 及语言障碍等神经精神症状，对患者的社交、职业 触的损伤和丢失是影响痴呆的主要因素，比淀粉样 [1] 及生活造成极大影响 据中国阿尔茨海默病协会 斑块形成和神经元丢失的关联更明显 越来越多 20 11 年的公布调查结果显示，全球约有3 650 万人 的研究也表明，突触结构和功能紊乱先于A 沉 患有老年痴呆症 继肿瘤、脑中风及心血管等恶性 积，可能是导致AD 其他病症的始因 在AD 病患 疾病之后，AD 已成为现代社会危害老年人健康的 中，负责认知功能的大脑区域(如海马、皮质联合 “第四大杀手” 中国现有超过1000 万的老年痴呆 区以及乙酰胆碱能基底前脑)受到选择性的损伤， 患者，患病人数已居世界各国之首 据国际老年痴 由于海马和皮质均为基底前脑的投射区，因此基底 呆协会中国委员会的数据，中国老年痴呆患病率在 前脑的胆碱能神经元失调和紊乱会引起与之相关的 65 岁以上人群中平均为6.6% ，而且患病率每5 年 突触功能障碍，与AD 的痴呆程度直接相关 随着 约增长 1 倍，80 岁以上超过22% 因此，找到有 [2] 科技和实验手段的发展，Mufson 等 证实，AD 病 效治疗AD 的药物靶点十分重要 人中胆碱能系统的一系列标志蛋白发生了改变，乙 AD 的病理特征包括神经纤维缠结、淀粉样斑 酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase，ChAT)、乙 块形成、神经突触丢失以及胶质细胞的激活 由于 老年斑的主要成分是 淀粉样多肽( -amyloid peptide，A )，因此大 分研究者认为AD 是A