麦考酚酸分析方法的的分析研究及在肾移植患者中的应用.pdf

仲艳复目^掌Ⅲ±掌位谴’文 摘 要 吗替麦考酚酯(Mycophenolate acid， MPA)的2．乙基酯类衍生物。作为新一代抗代谢类免疫抑制药物，临床上广泛应用丁 预防和治疗器官移植的排异。本课题对麦考酚酸的休内分析方法进行了探索和尝试， 建立了测定麦考酚酸(MPA)及其代谢产物葡糖醛酸化物(MPAG)和其他合崩药物的 方法，并应用于肾移植患者的体内药物浓度的测定和体内药动学的研究，在此基础上 进行了对麦考酚酸游离分数影响因素的探讨，为临床实践提供参考。现将奉研究简单 归纳为以下儿方面的工作： 课题的第一章为麦考酚酸体内分析方法的研究，包括两部分：第一部分建立厂 和MPAG浓度的方法。血浆中总的MPA和MPAG采用蛋白沉淀法处理，游离的部 分采用超滤的方法，尿样前处理只需用水稀释5倍。MPAG采用紫外榆测，MPA通 过柱后添加0．2M氢氧化钠用荧光检测定量。该法快速、简便、灵敏、准确，可片j十 常规的临床治疗药物监测和人体药动学的研究。第二部分首次建立了HPir。C荧光法同 时测定血浆中MPA和雨戊酸(VPA)浓度的方法。结果表明，血浆内源性杂质不干扰 MPA，VPA和内标3，5．二甲基苯甲酸的测定，三肴峰形尖锐分离完全，经优化条件后， 确定了最佳的衍生化反应条件。本法简便、灵敏、准确、重现性好，适合人血浆巾 MPA与VPA浓度的洲定。 课题的第二章为该分析方法在肾移植患者的应用研究．包括二部分：第一部分考 样的药动学特征。方法采用第一章第一部分建立的HPLC柱后衍生化方法测定，其巾 药时曲线圈能反应出典型的给药MMF后的体内吸收变化。同时也考察了12名病人 接受同样治疗后尿样的药动学特征。12名受试者中尿中MPA的平均累积总量为 动学参数个体差异大，故建议临床个体化给药。第二部分在药动学研究的基础J．对肾 移植患者中麦考酚酸游离分数影响因素进行了探讨，用多元线性回归法考察受试名q三 麦考B陂￡斩。方镕的目究a在肾秽n患者中的＆崩 关键词： 吗替麦考酚酯： 麦考酚酸： 麦考酚酸葡糖醛酸化物； 丙戊酸； 柱后衍生化： 反相高效液相色谱法； 人血浆样品和尿样； 4一溴甲基一6，7一二甲基香豆素 衍生化； 药物动力学； 游离分数； 忡艳复E太掌Ⅲ女掌＆论i ABSTRACT ester of mofetil(MMF)，an acid(MPA)，is Mycophenolate prodrugmycophenolic usedthe forthe ofacute To as antimetabolite widely drug preventionorganre3ection determinateMPAin seriesof were and vivo，a evaluated．High assays experimented wereestablishedtodetermineMPAandits performanceliquidchromatographyassays metabolite(MPAG)andotherco—adminstered glucuronide drug．7Fhe ofMPAandthe theunboundfractionofMPAwere in study factors