5-氟尿嘧啶结肠靶向微丸体外释药及体内分布动力学特征的分析研究.pdf

华中斟擅支荤固琦压学范 跖士号t论主 IZI服结肠定位释药系统是指用适当的方法，使药物口服后避免在胃、十二指肠、 空肠和回肠前端释放药物，运送到回盲肠部后释放药物而发挥局部和全身治疗作用 的一种给药系统，足目i0受到普遍关7：i：的一种给药系统。 5一氟尿喊啶(5一I?U)是目枷『而床应用最多的抗肿瘤药：幼之一，其抗肿瘤谱广， 但不良反应大。本文所研究的5一F?U结肠靶向微丸制剂，iF是能够做到结肠定位释 药．以期降低给药量，并减少全身的毒剐作用，提高药物的治疗效果。 采用传统的紫外分光光度法对j一刚体外性质的检测，检测波k为265nm。标 实验对5一FU结肠靶向微丸制剂的体外性质进行了考察。微丸含药量为(4462 ±o 表明其释放具有pH依赖性，初步确定结肠环境最利于药物的释放。在模拟药物在胃 释放2小时)，更进一步的表明了药物在例液和小肠液中释放的非常少，总释放率不 到2％，结肠为其主要释药部位。 采用反相高效液相包普法测定j—FU结肠靶向微丸制剂的体内组织含量。选择 件，可使药物、内标与杂质有较好的分离，标准曲线相关系数r值均大于0．9930。 为了研究此5--FU结肠靶向微丸制剂的组织分布，评价其定位释药特性，以市 售5一氟尿嘧啶静脉注射剂为参比制剂，采用反相高效液相色谱法，测定了应用该微 丸剂后，药物于不I,．ffJivlfjl在大鼠的血浆、结肠、肝及肾中的浓度，求算其药动学参 数。实验结果表明，与普通静脉注射途径相比，药物在结肠的相对摄取率l,e值为 2．¨，并能在结肠部位保持较高浓度。 从体内外试验结柴卅‘知，本实验形阿洲J5一FU微丸制剂，确实具有的结肠定位 1．21 释放的作用，并能在结肠部位保持较高浓度，是一种具有很好的应用日U景的制剂lo 关键词：5一氟脲嘧啶；口服结肠定位释药；微丸；体外释药：组织分布 华中科丝史学舟．寻压学院 跖士学位论主 ABSTRACT Withtiledetel‘minationoftileexactmodeot、actionofsulfasalazine20 years ago， andinterestwasdrawn colonic of attention totile and deli、，el‘Ydrn。os．Thenecessity oforal been advantagescolon—specificdrugdeliverysystem(OCDDS)have recognized more anddocumentedmoreand oneoftilebest at But 5-Flnorouracil(5-FU)isanticanceI‘ch‘ugsp11esentintravenous administrationof5-fluorouracilrot’colon severe side canceltherapyproducessystemic effectsduetoits effectOilnormalcellsThe formulations