第章病毒复制.ppt

第22章 病毒的复制 制作：临沂大学生命科学学院 微生物与免疫学教研室 病毒在细胞外是处于静止状态，基本上与无生命的物质相似，当病毒进入活细胞后便发挥其生物活性。 由于病毒缺少完整的酶系统，不具有合成自身成份的原料和能量，也没有核糖体，因此决定了它的专性寄生性，必须侵入易感的宿主细胞，依靠宿主细胞的酶系统、原料和能量复制病毒的核酸，借助宿主细胞的核糖体翻译病毒的蛋白质。 病毒增殖(multiplication)：只在活细胞内，以其基因为模板，在酶的作用下，分别合成病毒基因及蛋白质，再组装成完整的病毒颗粒，这种方式称为复制(replication)。 从病毒进入宿主细胞开始，经过基因组复制和病毒蛋白合成，至释放出子代病毒的全过程，称为一个复制周期(replication cycle)。 病毒的复制周期主要包括吸附、穿入与脱壳、生物合成、组装和释放四个连续步骤。 在病毒感染细胞之后的一个短时间内，病毒完全消失，甚至在细胞内也找不到传染性的病毒颗粒，直至感染数小时后子代病毒出现为止，这阶段称为隐蔽期(eclipse period)，一般持续2～12h。 第一节 吸附、穿入与脱壳 一、吸附(adsorption) 分两个阶段： 静电吸附：病毒体与细胞接触，进行静电结合。非特异性、可逆。 真正的吸附：病毒体表面位点（蛋白质结构）与宿主细胞膜上相应的受体结合。是决定病毒感染的真正开始。 病毒受体 病毒受体(virus receptor)：是宿主细胞表面的特殊结构，多为糖蛋白。 硫酸乙酰肝素是伪狂犬病毒的受体 CD9是犬瘟热病毒的受体 辅受体(coreceptor)：有的病毒颗粒吸附除需受体外还需辅受体，如腺病毒除了纤丝受体外，还需要整合素(integrin)作为辅受体，与病毒的五邻体壳粒结合。 裸露病毒的吸附 囊膜病毒的吸附 某些病毒能凝集红细胞，称为病毒的血凝作用 (haemagglutination，HA)，其本质也是病毒与细胞受体的结合。研究最充分的有流感病毒，该病毒表面有两种纤突，一种为血凝素 (HA)，能与红细胞表面的唾液酸受体结合；另一种为神经氨酸酶 (NA)，是受体破坏酶，使病毒从吸附的红细胞解脱。 病毒的特异抗体可抑制其血凝作用，称为血凝抑制作用 (haemagg1utination-inhibition，HI)。将HA与HI 二者结合可用于病毒的快速检测。 血吸附(haemadsorption):是一种特殊形式的血凝作用，是将红细胞吸附于病毒感染的宿主细胞表面，也可用于病毒的检测，如非洲猪瘟病毒。 二、穿入(penetration)与脱壳(uncoating) 病毒体吸附在宿主细胞膜上后，可通过数种穿入方式进入细胞： 1.无囊膜的病毒：一般经过细胞膜吞入，称为病毒胞饮(viropexis)，形成吞噬小体(endosome)。如腺病毒、小RNA病毒等 病毒胞饮 2.有囊膜的病毒 ⑴囊膜与宿主细胞膜融合：病毒的核衣壳直接进入细胞浆内。 ⑵病毒胞饮：细胞膜吞入。 (1) 膜融合后进入 （二）脱壳(uncoating) 不同病毒脱壳方式不一，多数在宿主细胞溶酶体酶作用下脱壳，释放出基因组核酸。 第二节 生物合成 部位：一般DNA病毒在胞核中复制，RNA病 毒在胞浆中复制。 实验观察证明：吸附于细胞的病毒通常迅速消失，不能或极少发现细胞内（上）的病毒粒子。这表明吸附的病毒很快侵入细胞，并迅速裂解，从侵入的病毒消失到新的子代病毒出现这一段时间称为“隐蔽期”。隐蔽期是病毒增殖过程中最主要的阶段——生物合成； 此时，病毒的遗传信息向细胞传达，借助宿主细胞提供的原料、能量和场所合成核酸和蛋白质，期间所需的多数酶也来自宿主细胞。 生物合成(biosynthesis) 病毒基因组一旦从衣壳中释放后，就利用宿主细胞提供的低分子物质合成大量的病毒核酸和结构蛋白。 早期：病毒复制合成所必需的复制酶和一些抑制蛋白，病毒处于隐蔽期 病毒基因组转录成mRNA、合成指令蛋白质：病毒的生物合成过程可基本归为6大类：双股DNA病毒、单股DNA病毒、单正股RNA病毒、单负股RNA病毒、逆转录病毒和双股RNA病毒。 病毒核酸和蛋白质复制的几个阶段： 　第一类：双链DNA病毒 如痘、乳多空、腺、疱疹、虹彩等病毒。 这些病毒的DNA按照模板方式进行，呈半保留型： （1）DNA双链氢键断开； （2）两条单链通过互补方式，各自形成一条新链。 双股DNA病毒 第二类：单链DNA病毒 如细小病毒等。 病毒脱壳后首先形成双股DNA（±DNA），称为复制型，以此为模板进行半保留型复制。DNA的复制在细胞核内，依赖于细胞的酶；mRNA的转录和蛋白质的合成与双股D