基因工程改造噬菌体在细菌感染中的应用.doc

基因工程改造噬菌体应用于细菌感染的研究进展* 张劼 罗永艾Progress in the Application of Genetically Engineered Bacteriophage to Treatment of Bacterial Infection ZHANG Jie , LUO Yong-ai ,ZHOU Li-rong （Department of Respiratory Medicine, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China） [Abstract] As drug resistant bacteria spread unceasingly, it has become a clinic difficulty to treat the infection caused by such bacteria. Bacteriophage, a kind of bacterial virus, is of incomparable advantages in treatment of bacterial infection, especially in treatment of multi-resistance bacterial infection, as compared with antibiotics. At present, both theory and technologies in the field of artificial modified bacteriophage are mature, and the disadvantages of bacteriophage, e.g. high specificity, short half-life, endotoxin release, etc. can be solved by using the genetic engineering technology. Thus, it is of bright potentials to apply genetically engineered bacteriophage clinically. [Keywords] Genetic Engineering; Bacteriophage; Bacterial Infection 噬菌体是一类细菌依赖性病毒，又称细菌病毒，能在菌体内快速增殖并最终裂解细菌来达到抗菌作用。噬菌体治疗就是利用噬菌体能够裂解细菌的特性，来治疗细菌感染。近年来由于广谱抗生素的使用，导致大量耐药菌株的出现，新抗生素研发的速度远远低于耐药菌产生的速度，病人往往死于无药可医，因此噬菌体治疗重新得到人们的重视。 * [基金项目] 重庆市卫生局科研资助项目（2009-2-081,2011-2-334) **[通讯作者] 罗永艾，E-mail:luoyongai1942@163.com [作者简介] 张劼 （1978-），男，重庆人，博士，研究方向为噬菌体治疗。现工作于重庆市第三人民医院。 E－mail:Lixj960054@163.com 目前通过对噬菌体基因组进行改造或者合成出新的噬菌体，来克服天然噬菌体治疗中所存在的不足，已成为研究的热点。本文就这方面的进展综述如下。 1基因工程改造噬菌体的优势 1.1 扩大了噬菌体宿主范围 天然噬菌体治疗细菌感染的主要障碍是特异性太强, 宿主谱太窄。这种特性虽然可避免破坏人体内的正常菌群结构，但也导致患者感染某种细菌后, 我们无法快速确定此细菌的株系, 也就无法选择特异性的噬菌体，限制了其在临床中的应用。目前的解决方法有两种，一种是把不同宿主谱的噬菌体混合在一起联合使用,扩大其宿主范围；另一种是通过基因工程技术改造噬菌体,扩大其宿主范围。从目前的研究结果看来，后一种方法更加切实有效。 Yoichi M等[1]利用同源重组技术, 将T2噬菌体的宿主识别基因g37和g38替换为噬菌体PP01的g37和g38, 重组噬菌体失去了感染T2噬菌体原宿主O157：H7的能力，但却获得了感染噬菌体PP01宿主菌的能力。Mahichi F等[2]用噬菌体IP008相应基因替换噬菌体T2的长尾基因后，产生的嵌合噬菌体不仅具有噬菌体T2的裂解活性，还具有噬菌体IP008的较宽宿主谱，表明通过改造噬菌体的宿主识别基因可以人为改变噬菌体的宿主谱。Marzari R[3]等采用了Fd和Ike这两株相似的丝状噬菌体制备嵌合噬菌体，这种嵌合噬菌体即可通过菌毛N或者通过菌毛F来粘附大肠埃希氏菌，扩大了其宿主范围。Cao J[4]等通过改造H