大电导钙激活钾通道对血管平滑肌的作用.docVIP

作者：朱艳 泸州医学院研究生在读 　　 通讯作者：傅晓冬 泸州医学院附属医院妇产科 646000　 　 大电导钙激活钾通道对血管平滑肌的作用　 朱艳 侯晓钰（综述） 傅晓冬（审校）　　　 【摘要】大电导钙激活钾通道（large conductance Ca2+-activated K+-channel,BKCa）是血管平滑肌细胞膜电位的主要离子通道，在血管的舒缩及调节细胞功能方面发挥着重要的作用。BKCa通道的激活可使细胞膜发生超极化,从而抑制电压依赖性钙通道的激活及抑制钙离子内流,导致平滑肌舒张。近年来研究发现, BKCa通道的激活、失活和变异与多种疾病的发病有关, 如BKCa对糖尿病、失血性休克、高血压、妊娠期高血压疾病等具有调控作用。　 关键词：大电导钙激活钾通道 血管平滑肌细胞 失血性休克 高血压 妊娠期高血压疾病　 　　　 近年来随着膜片钳技术被广泛应用于离子通道研究，钾通道被发现是最多的离子通道。就血管平滑肌细胞(vascular smoothmuscle cell, VSMC)而言,目前正式命名的就有4大类即：电压依赖性钾通道( Kv)、钙激活的钾通道( KCa)、内向整流钾通道(KIR)和ATP敏感性钾通道( KATP)。而KCa是一个大家族，在人类组织细胞中发现有三种钙离子激活的钾通道，即大电导钙激活钾通道（large conductance Ca2+-activated K+-channel,BKCa）、中电导钙激活钾通道（intermediate conductance Ca2+-activated K+-channel,IKCa）及小电导钙激活钾通道（small conductance Ca2+-activated K+-channel,SKCa）。BKCa通道在哺乳动物的组织中广泛分布如平滑肌、骨骼肌、神经原、肾脏及内分泌细胞等。特别是在血管平滑肌中，BKCa通道大量存在【1】。　 1、BKCa通道　 1.1 BKCa通道的结构：　　　 BKCa通道分子结构是由孔道的四个α亚单位及其附属的β亚单位组成（β1-β4）其中β1亚单位主要分布于动脉平滑肌中。而每个α亚单位结合一个β亚单位后形成四聚体结构的BKCa通道。α 亚单位可以分为两个结构域, 核心 结构域和 尾 结构域【2】。前者有电压感受器,后者有胞内 Ca2+结合位点。α亚单位对β亚单位的钙调节起着重要作用【3】。.目前发现的α亚单位只有一种，而β亚单位有四种（β1、β2、β3、β4）亚型，认为这可能与BKCa的特异性有关。　　 1.2 BKCa的功能：　 血管平滑肌细胞膜上表达有很多密度不同的钾通道,其中尤以大电导钙激活钾通道对动脉血管舒缩活动影响最大。BKCa通道可因血管内压力升高而引起平滑肌细胞膜去极化，以及由胞内Ca2+浓度升高而激活，而BKCa通道激活后产生的外向电流，驱使肌细胞膜电位发生变化，限制细胞膜的去极化和抵抗平滑肌的收缩，负反馈调节平滑肌的收缩。而且BKCa通道在分娩的发动中有其重要意义。足月未临产子宫平滑肌的BKCa通道表达升高，可提供一个有效地超极化电流，使子宫处于兴奋抑制状态，以继续维持妊娠。而在临产子宫平滑肌中，该通道表达量减少，使细胞容易于兴奋从而触发子宫收缩【4】。另外，BKCa通道在神经元胞体，突触终末端也广泛表达。它主要参与动作电位复极化和超极化，形成快后超极化电位（Fast after depolarizing potential， Fast AHP），Fast AHP电流参与神经元峰电位发放频率的适应过程，影响神经元位相型放电和连续放电，从而调节神经元兴奋性【5】。此外有研究在鸡的耳蜗毛细胞中也证实了BKCa通道的存在。该通道在听觉系统中具有其重要的作用如：调节毛细胞的共振频率；参与听觉传入神经电信号的编码；调节听觉神经末梢神经递质的释放等【6-7】。　　 1.3 BKCa的调节：　　　 BKCa通道受多种因素的调节，其重要直接的调控者是蛋白激酶。蛋白激酶可调节通道对生理性膜电位及细胞内Ca2+的浓度的敏感性。第一个调控者是PKA，通过减少通道关闭的时间常数，同时增加通道开放的时间常数，而增强BKCa通道的活性。第二调控者是PKG，它对BKCa通道的活性也是有影响的【8】，有研究发现在非妊娠妇女的子宫平滑肌中，PKG和PKA可使BKCa通道活性下降大约85%，而其余15%的BKCa通道活性是提高的，但在妊娠妇女的子宫平滑肌中观察的结果确是相反的【9】。虽然环磷酸腺苷（cAMP）及环磷酸鸟苷（cGMP）可分别通过PKA和PKG而起到激活BKCa通道的作用，但这些环核苷酸也有可能是直接作用于BKCa通道。同时也发现随着一氧化氮的增加导致cGMP及PKA的激活从而导致BKCa