美沙拉嗪%2f甲哨唑结肠靶向微丸的研制.pdfVIP

中文 摘 要 美沙拉嗓/甲硝哇结肠靶向微丸的研制 摘 要 目的:慢性溃疡性结肠炎是目前公认的较难治愈的疾病 之一。溃疡性结肠炎复发与梭状芽抱菌属再度繁殖感染有 关。美沙拉嗦与甲硝哇联合应用可使溃疡性结肠炎发作期患 者维持于缓解状态，临床广泛使用。研制美沙拉嗦/甲硝哇结 肠靶向微丸，使用方便，在结肠病变区直接释药，发挥局部 治疗作用，更加有效，同时避免了药物在上消化道的释放和 吸收，可有效降低不良反应发生率。 方法:以微晶纤维素(MCC)为辅料，采用挤出滚圆法制 备载药丸芯，流化床包衣法包覆结肠溶型丙烯酸树脂 EudragitS-100薄膜衣，分别制备美沙拉*1和甲硝pt结肠靶向 微丸。对影响丸芯成型和释放的处方因素 (MCC用量，豁 合剂的选择和用量)。在此基础上，通过正交实验设计筛选 优化工艺，选择挤出转速、滚圆转速、滚圆时间作为3种影 响因素，分别选取3个不同水平，按L9(3a)正交表确定工艺， 综合评价微丸成球性，通过极差分析，确定优化工艺。制备 不同包衣增重的5-ASA结肠靶向微丸，以释放度为评价指 标，确定合适的包衣增重。采用均匀设计试验优化包衣工艺 参数，选择包衣液浓度、进风温度、喷雾压力、输液速度作 为4种影响因素，分别选取3个不同水平，采用姚84均匀试 验设计，评价微丸收率与释放度，进行多元回归处理，确定 优化工艺。以优化处方和工艺制备三批美沙拉嗦和甲硝哇结 肠靶向微丸，测定收率和释放度，考察制备工艺稳定性。 中 文 摘 要 根据文献建立HPLC分析方法，同时测定美沙拉凑/甲硝 哩结肠靶向微丸中5-ASA和甲硝哇的含量。色谱条件如下 色谱柱:Hypeysil-ODSC,，柱(4.6X250mm,粒径5um);流 动相:pH6.5磷酸盐缓冲液一甲醇80:20(含0.01M四1一基澳化 钱);流速:1ml/min;检测波长:240nmo 根据中国药典 2000版二部附录对结肠定位肠溶片的规 定，制定美沙拉u*/甲硝啤结肠靶向微丸的释放度测定方法。 照中国药典2000版溶出实验转篮法，依次以新鲜煮沸脱气 的HCL溶液(9-1000),pH6.8磷酸盐缓冲液，pH7.8磷酸盐 缓冲液为溶出介质，于设定时间取样，HPLC法测定浓度。 设定时间为HCL溶液(9-1000)中2h取样并更换溶出介质， pH6.8磷酸盐缓冲液中4h取样并更换溶出介质，pH7.8磷酸 盐缓冲液中lh取样。 考察高温、高湿和强光照射等因素对美沙拉啧/甲硝01-结 肠靶向微丸稳定性的影响。在温度400C士20C，相对湿度75% 士5%条件 卜放置，在第 1个月、2个月、3个月、6个月末 取样，测定其性状、含量及释放度，考察其在加速条件下的 稳定性。 以家兔为实验动物，口服给予美沙拉嚓结肠靶向微丸， 以美沙拉嗦片作对照，剂量均为200mg。用高效液相色谱法 测定其给药后不同时间点的血药浓度，采用非房室模型分析 方法计算药代动力学参数。两种制剂的主要药代动力学参数 Tiag、CWx、T, AUC。一进行配对t检验，评价美沙拉嚓 结肠靶向微丸的体内释药特性。 结果:对正交实验结果进行极差分析，确定制备美沙拉 嗦和甲硝哩丸芯的最优工艺为:挤出转速30r/min，滚圆转速 ， 中 文 摘 要 40r/min，滚圆时间4min。美沙拉嗦和甲硝哇丸芯的优化制 备方法: 处方 1:甲硝哇 100g MCC 20g 蒸馏水42m1 2:5-ASA 500g MCC 75g 蒸馏水200ml 工艺:主药与辅料过 80目筛，混合均匀，加蒸馏水制 成软材，挤出滚圆法制备微丸:挤出转速30r/min;滚圆转速 40r/min;滚圆时间4min。取出丸芯45℃干燥3h,筛分 16-24 目间微丸。所制微丸圆整度好，平面临界角 12.1。，收率 94.8%,溶出度在30min内均达到95%以上。 对均匀设计实验结果进行多元回归处理，确定优化包衣 工艺:包衣液浓度6%，进风温度450C,喷雾压力0.5kg，输 液速度2ml/min。以优化处方和