差示扫描量热法测定化学对照品纯度的应用的分析研究.pdfVIP

目 录 摘 要1 Abstract2 中英文术语缩略词4 第一章 概述5 第一节 化学对照品常用的纯度测定方法5 第二节 热分析方法介绍7 第三节 差示扫量热法测定纯度的原理及影响因素11 第四节 差示扫量热法测定纯度的应用16 第二章 差示扫量热法测定化学对照品纯度的研究17 第一节 差示扫量热法测定纯度的影响因素研究17 第二节 差示扫量热法测定化学对照品纯度33 第三节 水分对差示扫量热法测定纯度的影响36 第四节 本章结论53 第三章 差示扫量热法测定化学对照品纯度的应用54 第四章 差示扫量热法测定化学对照品纯度的不确定度评价64 参考文献84 附录 差示扫量热法测定化学对照品纯度的峰特征数据库88 致谢95 版权声明96 中国药品生物制品检定所硕士研究生论文 摘 要 化学对照品是化学药品质量分析中使用的实物对照，用于对化学药品的定性或定量 分析，是控制药品质量必不可少的工具。对于定量用的化学对照品，由于其用于量值传 递，对其纯度及量值准确性都有更高的要求。作为指导性的原则，按无水、无溶剂物计， 含量测定用化学对照品的纯度应不低于 99.5% 。在化学对照品的定值中，常用的方法是 质量平衡法。本研究通过比较差示扫量热法(DSC) 和质量平衡法标定化学对照品的结 果，以方法的不确定度为指标，科学评价了差示扫量热法在化学对照品纯度测定中的 应用。 基于热动力学原理的差示扫量热法是度量物质中总杂质绝对含量的方法之一。采 用 DSC 法进行纯度测定具有方法简便、快速、重复性好，试样用量少，无需标准物质， 不用溶剂等优点，仅适用于绝对纯度大于 98.5% 的物质的纯度测定。对于含有少量杂质 而发生了熔点降低的低共熔体系，熔点下降与杂质含量之间的关系可以近似地用 Van’t Hoff 方程表示，即物质熔点的下降与杂质存在的摩尔分数成正比。 在对差示扫量热法测定化学对照品纯度的研究中，首先考察了升温速率、样品性 状、样品量、坩埚、软件参数选择等影响纯度测定结果的因素。其次考察了 DSC 峰形 与纯度的关系，低共熔有机杂质的存在使熔点下降，熔融峰变宽，而无机杂质不能使熔 点下降，对峰形没有影响；峰前半部分的斜率与物质纯度存在相关性，纯度越高，峰前 半部分的斜率越大。最后考察了水分对 DSC 法测定纯度的影响，对于一些水分结合不 紧密的样品可以通过采用带孔坩锅的方式来减小水分的影响。当水分与药物结合紧密 时，则不适合用 DSC 法测定纯度，采用带孔坩埚也不能消除水分的影响。研究确定了 DSC 法测定化学对照品纯度的一般步骤。 采用本研究建立的 DSC 法测定了 130 个化学对照品，其中 17 个化学对照品由于存 在熔融分解、晶型转化等现象不能进行纯度测定。采用 DSC 法对 30 种化学对照品的含 量进行定值并与质量平衡法的结果进行比较，并计算了其不确定度。对于绝对纯度很高 的样品，DSC 法的纯度值与质量平衡法标定的含量结果一致，DSC 法的不确定度小于 质量平衡法的不确定度。当样品中杂质增加时，DSC 法的纯度结果与质量平衡法的含量 值的差值增大，DSC 法的不确定度也增大。因此在 DSC 法适用时，其定值结果是准确 的，可以作为化学对照品的标定方法。DSC 法与质量平衡法可作为充分确认的互补分析 方法，用于化学对照品的标定。 关键词：差示扫量热法；不确定度；纯度；化学对照品；质量平衡法 1 中国药品生物制品检定所硕士研究生论文 Abstract Chemical reference substances play an important role in drug quality control, which is widely used for qualitative and quantitative analysis of chemical drugs. The purity values of ch