pH依赖-结肠靶向尼美舒剂利缓释片的制备及评价.pdfVIP

兰曼型丝苎兰堡苎里旦堕 一一——————————蔓型童塑!!垡 摘 要 茭了使尼美舒截在羲防家族性艨瘙性惠悫癞(Familial Aderiomatoss，FAP)病人癌细胞癌变、治疗结赢肠癌、治疗 P01yposi 时辰性疾病等方面更好她发挥治疗效果，降低胃肠道不良反应的发生 率。我们研稍了pH依赖一结肠靶商尼荧舒利缓释片(以下简称Nim缓释 片)，著对其遂行了体悫鳋性凝译徐。 本论文对Nim缓释片的处方设计、含量测定方法、体外释放度影响 { 因索和制剂在家兔体内的药物动力学性质进行了研究。剐用尼美舒利自 ＼ methyl 身静溶解特性，采用羟丙繁甲基纤维素(hydroxypropyl 缓释片具衡结肠靶向作用。通过释放度试验对制剂的结肠靶向和缓释效 果进行体外评价。并分别考察释放介质的pH值、压片压力、转篮转速 等对Nim缓释片体外释放实验酌影响。以家兔为实验动物，对制荆的结 肠靶囱性缝进行体蠹评价。考察家兔单裁量秘鼹Nim缓释跨和普遗片君 t软件拟合房室模型并计算药物动力 的血药浓度经时变化，采用Topfi 学参数。并测定肠道不同区段的组织药物浓度。实验结果表明：①体外 释放度实验中，Nim缓释片在pH≤6．8的介质中24h内凡乎不释藏药物， 霭巍pH7。8-8。0簿磷酸掇缓冲液中可持续释芬24h，释放规律蒋合零缎 具有良好的结肠靶向和缓释性能。②以pH7．8-8．0的磷酸盐缓冲液为释 放介质对，不同爵压片压力、转篮转速对药物释放有明显影响。@单剂 兰!型丝苎兰旦整兰壁 一—————————丝兰差!：塞婆 量口服Nim缓释片lOOmg的家兔与给予同等剂量普通片的家兔比较，药 动学参数中的MRT，Tm(k。)和T。。均明显增大，经t检验，有显著性差 异(PO．05)。表明Nim缓释片在实验动物消化道内的吸收减慢，在小 肠远端和结肠部位的分布时间显著延长。④家兔单剂量口服Nim缓释片 和普通片各lOOmg，在16h时，给予缓释片的家兔在结肠可检测到较高 的药物组织浓度，而普通片组则没有检出。进一步验证了制剂的结肠靶 向性能。 ， 上述结果表明，无论是在体外释放度实验中还是在家兔体内，我们 研制的pH依赖一结肠靶向尼美舒利缓释片兼有良好的缓释性能和结肠定 位释放作用，克服了单纯pH依赖型结肠靶向制剂定位特异性不强的缺 点。但是在犬或者人体内能否得到类似的定位释放效果，还有待于进一 步研究证实。同时该制剂的处方设计充分利用了药物自身的溶解特性， 辅料成本低，制备工艺简单，为设计研制口服结肠靶向制剂提供了新的 思路和方法。 关键词尼美舒利；结肠靶向；缓释；药物动力学 兰兰型丝苎差旦茎堡兰堡——————————————望垒!!竺篓苎 英文摘要 of and andEvaluation Preparation pH-Dependent Colon forNimesulide Delivery tablet Targeted Susl丑ined—rekase Abstract areasof